[医学]妊娠期合理用药

《[医学]妊娠期合理用药》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、2021/6/291妊娠期和哺乳期妇女用药药理教研室罗世英2妊娠期用药问题受到重视的原因化学合成药物的不断增加，有的药物在妊娠期的使用已发现有致畸形作用。妊娠期用药的情况普遍存在，知情/不知情/主动/被动。据统计,孕妇妊娠期间90%至少服用过1种药,40%至少服用过10种药,平均每人用过8种药,而经医师开处方的用药仅占20%烟、酒、药瘾、放射等因素对子代健康影响的认识逐渐深化。妊娠期中药的应用也存在隐患。2021/6/29人类对妊娠期用药经历了从毫无认识到盲目恐惧，再到理性认识的过程。60年代之前，人们普遍认为胎盘是

2、胎儿的天然屏障，妊娠期用药并没有特殊的考虑。如反应停事件、己烯雌酚事件。4典型事例（Ⅰ）Thalidomide反应停(沙利度胺)：瑞士诺华现用于控制瘤型麻风反应症镇静、催化剂。50年代末在西德、英国等地开始使用，孕妇为用药对象之一。澳大利亚首先有一组报导，肢体缩短合并或完全缺失。麦克布雷德《柳叶刀》德国：1959年报告1例1960年报告30例1961年报告154例2021/6/297典型事例（Ⅱ）DiethylstilbestrolDES己烯雌酚、乙底酚50年代初在早期妊娠时曾以大量DES治疗流产，量达1-300mg

3、/日。1953年已有研究证明其无效性。60年代发现曾在早期妊娠时用DES的孕妇与其子代的女性在以后发生阴道腺病及阴道透明细胞癌。1971年FDA禁止使用。2021/6/2970年代，恐慌Bendectin：抗组胺药多西拉敏+vitB61950～1960年被美国广泛用于孕妇恶心、呕吐妊娠反应。20世纪70年代被起诉有致畸性1982年后从市场上撤回此后没有一种治疗妊娠反应的药物被美国FDA批准，以至于因妊娠严重恶心呕吐的住院率明显上升。实际上以后证明孕期应用Bendectin并不增加致畸率。80年代后，理性认识异维A酸，

4、基于应用沙利度胺致畸的经历，医药界认为适当标明致畸药物将警告人们勿在孕期使用，这样可有效地防止胎儿暴露于致畸药物。人类畸形的原因（％）：Wilson（1972）综合分析了5次国际讨论会的资料遗传因素25血缘遗传20染色体及基因变异5环境因素（母体内外环境、胚体微环境）10物理因素：放射、机械性压迫和损伤<1生物因素：感染2-3（风疹、巨型细胞病毒，弓形体等）    药物及化学物质4-5其他：汹酒、吸烟、缺氧、严重营养不良1-2多因素/不明65如先心病，神经管畸形，面裂等药物是致畸原，但并非接触药物后一定会致畸。11

5、药物对妊娠的影响受精后1-2周受精后3-8周受精8周(孕10周)以后至14周(孕16周)孕16周以后2021/6/29“全”或“无”的影响，即自然流产或无影响。是大多数器官分化，发育，形成的阶段，最易受药物影响，发生严重畸形。仍有一些结构和器官未完全形成，会造成某些畸形（腭和生殖器）。主要表现为功能异常或出生后生存适应不良。药物12妊娠期药代动力学特点吸收分布代谢排泄2021/6/2913妊娠期药物的吸收胃酸分泌减少，胃排空时间延长、肠蠕动减弱，口服药物的吸收延缓，峰值后推、偏低。弱酸性药物口服吸收延缓、减少；弱碱性

6、药物吸收增多早孕时呕吐频繁，临产时胃排空时间延长，口服吸收受影响，此两期孕妇不宜口服给药血容量增加，皮肤、粘膜给药吸收增加2021/6/2914血容量增加，血药浓度降低。妊娠期孕妇血容量约增加35％~50％妊娠期药物的分布2021/6/29妊娠期白蛋白减少，内分泌激素分泌增加，蛋白结合部位被占据，游离型药物比例增加，使孕妇药效增高。15妊娠期药物的代谢妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化.高雌激素水平使胆汁郁积，药物从肝清除速度减慢.2021/6/2916妊娠期药物的排泄孕妇心搏出量和肾血流量增加，肾小球滤过率增加约50

7、％，主要从尿中排出的药物从肾排出的过程加快。晚期和妊高症患者肾血流量减少，药物排泄减慢减少，容易在体内蓄积。具体情况要综合分析，合理用药2021/6/2917药物在胎盘的转运2021/6/2918药物在胎盘的转运部位药物在胎盘的转运部位是血管合体膜(vasculo-syncyticalmembrane，VSM)妊娠晚期VSM厚度仅为妊娠早期的10％左右,药物通过VSM到达胎儿大大增加。2021/6/2919胎盘转运药物的方式简单扩散作用主动转运胞饮作用2021/6/2920药物通过胎盘的影响因素药物的脂溶性脂溶性高进

8、入。药物分子的大小分子量小易通过胎盘。药物的离解程度离子化程度低渗透快。与蛋白的结合力结合力与通过的药量成反比。胎盘血流量血流量大药物多2021/6/2921胎儿的药代动力学特点药物在胎儿体内的吸收胎儿药物分布胎儿的药物代谢胎儿的药物排泄2021/6/2922药物在胎儿体内的吸收胎盘转运药物的主要吸收方式，脐Ｖ→肝→胎儿全身→羊水，存在首过效应