mus81在乳腺癌中的表达及其与药物敏感性的关系

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1、万方数据温州医科大学硕士学位论文论文题目：№墨墨!垄塾腿疸主的麦达及墓曼药物鱼壁：眭的差系答辩委员会主席：昌建堑塾拯渔划医抖太堂答辩委员会成员：鱼逝生婴塞员逝堑省医堂型堂随但崖巫宜旦逝江笪医堂抖堂陵论文答辩日期：2Q!垒生§旦2兰目万方数据温州医科大学硕士学位论文目录摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．2Abstract．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．4前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．5材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一8结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．18分析与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21一J、!}吉⋯．．⋯．．．．⋯．．．．．．⋯．．．⋯．．．．⋯．．⋯．．．．．．．⋯．．．．．．．⋯．．．．．⋯．⋯．．．．．．．⋯．．⋯．．．．．．．．．⋯．．⋯．24参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．25附图及附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29缩写、符号清单、术语袁⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．38附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．39致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．40综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．41参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯46学位论文独创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．50万方数据温州医科大学硕士学位论文摘要Mus81在乳腺癌中的表达及其与药物敏感性的关系目的：通过检测Mus81在乳腺癌病灶组织和乳腺癌细胞株中的表达，及观察siRNA抑制Mus81基因表达后，5．氟尿嘧啶作

4、用下乳腺癌细胞MCF．7的细胞活性、克隆形成、细胞凋亡、细胞周期的变化，探究Mus81表达在乳腺肿瘤发生、发展及化疗敏感性中的作用。方法：采用PCR和WestemBlot检测乳腺癌病灶组织、癌旁组织、乳腺良性病变组织及乳腺癌细胞株MCF．7、SK．BR-3中Mus81的表达；采用脂质体将针对Mussl的3对siRNA序列分别(siMus81．1、siMus81．2、siMus81．3)转染MCF．7细胞，用流式细胞术检测转染效率，用Real．TimePCR和WestemBlot检测MusSlmRNA和蛋白的表达，筛选出沉默效率最高的序列。使用CCK．8检测不同浓度5．氟尿嘧啶对MCF．7细胞

5、的毒性作用。将沉默效率最高的序列转入MCF．7细胞，特定浓度5．氟尿嘧啶作用后，采用CCK．8实验检测细胞的活性、平板克隆形成实验检测细胞增殖能力、流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期。结果：1．乳腺癌病灶组织Mus81平均表达水平明显低于癌旁组织，差异具有统计学意义(氏0．01)；乳腺癌病灶组织Mus81平均表达水平明显低于良性病变组织，差异具有统计学意义(砌．01)；癌旁组织MusSl平均表达水平略低于乳腺良性病变组织，差异无统计学意义(胗0．05)。2．处于TNM分期0、I期的乳腺癌病灶组织Mus81表达水平高于II、III、Ⅳ期，差异具有统计学意义(P<0．05)；Mus81表达水平与患

6、者年龄、肿瘤大小、组织类型、腋窝淋巴结转移、ER、PR无关(胗0．05)。3．乳腺癌MCF．7细胞MusSl表达水平高于SK-BR-3细胞，差异具有统计学意义(尸<0．05)。4．MusSl表达水平影响5．氟尿嘧啶处理的MCF．7细胞活性及克隆形成。5．氟尿嘧啶处理细胞，siMusSl转染组细胞活性低于阴性转染组，差异具有统计学意义(氏0．05)；siMus81转染组细胞克隆形成率低于阴性转染组，差异具有统计学意义(P<0．05)。5．Mussl表达水平影响5．氟尿嘧啶处理的MCF．7细胞周期。阴性转染组和siMus81转染组的细胞周期分布未见明显差异。5-FU作用后，siMus81转染组的

7、G2期多于阴性转染组，差异具有统计学意义(氏0．05)；siMus81转染组的S期2万方数据温州医科大学硕士学位论文少于阴性转染组，差异具有统计学意义(P