mirna-200b及其靶基因igf-2r在卵巢浆液性肿瘤中的表达研究

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1、万方数据中图分类号墅昼UDC610硕士学位论文学校代码10533miRNA一200b及其靶基因IGF一2R在卵巢浆液性肿瘤中的表达研究TheStudyoftheexpressionof．miRNA一200banditstargetgeneinovarianseroustumors作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：副指导教师：唐灿基础医学病理学与病理生理学湘雅三医院粟占三教授邹琼主治医师论文答辩日期地照兰：望答辩委员会主席中南大学2014年5月学位论文原创性声明lYIIIllIl2ZIllIl61]lIlll8

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4、方数据㈣圳0I圳㈣删㈣㈣本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：座整日期：k!±年』月翌日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。

5、同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。-二■作者签名：擅塑导师签名日期：础年上月盟目日期：幽竺年上月亚日万方数据miRNA-200b及IGF．2R在卵巢浆液性肿瘤中的表达研究摘要卵巢浆液性肿瘤(ovarianseroustumors)是最常见的妇科肿瘤之一，占卵巢上皮一间质肿瘤的46％，其良性肿瘤，交界性肿瘤及恶性肿瘤的比例大约为60％，10％和30％。近年来，尽管临床上恶性浆液性卵巢癌的综合治疗已经很普遍，但以手术为主，化疗为辅的综合治疗对卵巢癌的生存率并没有显著提高。miRNA表达研究过程中，基因芯片技术可以有效快

6、捷地比较大量miRNAs表达变化情况。在芯片检测结果后，利用实时荧光定量PCR方法是验证miRNA芯片数据或检测单个miRNA表达的高灵敏度的方法。胰岛素样生长因子受体IGF一2R是miRNA-200家族TargetScan软件预测的常见靶基因，IGF．2R信号通路参与调节上皮问质转化(EMT)，目前尚未有研究证实IGF．2R是miRNA-200家族的靶基因，IGF。2R与miRNA-200家族在卵巢浆液性腺癌中发生、发展的相关分子机制仍然需要深入研究。目的：用小RNA高通量测序技术筛选卵巢浆液性乳头状囊腺癌组织中差异表达的microRNAs，实时荧光定量PCR验证其表达量，探讨差异表达m

7、icroRNAs在浆液性乳头状囊腺癌中的作用机制；在蛋白水平检测miRNA-200家族中的miRNA．200b预测靶基因IGF一2R在卵巢浆液性乳头状囊腺癌，交界型浆液性囊腺瘤、浆液性囊腺瘤及正常卵巢的表达，探讨它们的相关性及与临床病理特征间的关系，为发掘miRNA一200家族作为新一代的恶性浆液性卵巢癌早期诊断的肿瘤分子标志物的可行性提供理论基础。方法：(1)取3例恶性卵巢肿瘤(术中快速及术后病理检测结果均证实为卵巢浆液性乳头状囊腺癌)做为肿瘤组，手术切除3例正常卵巢组织(来源于子宫肌瘤子宫+双附件切除标本)做为对照组，采用小RNA高通量测序平台及相关软件获取扫描图像和对原始数据进行分析

8、运算，选取在恶性浆液性卵巢肿瘤中表达较其它miRNA高的miRNA200家族，且与正常卵巢组织中的表达相比在浆液性卵巢腺癌中明显过度表达的has．miR-200b．3p为进一步研究对象；(2)通过实时荧光定量PCR技术验证芯片结果；(3)采用免疫组织化学方法检lI万方数据测has—miR-200b．3p靶蛋白胰岛素生长因子2受体(IGF．2R)在86例卵巢浆液性乳头状囊腺癌，卵巢交界型浆液性囊腺瘤、卵巢浆液性囊腺瘤及正常卵巢的表达，结合患者的临床资料统计分析相关指标之间的关系。结果：(1)所提取的RNA经过质量检测符合芯片实验需求；(2)恶性浆液性卵巢肿瘤组和对照组芯片研究结果发现107个

9、m桃差异表达(其中84个表达显著上调，23个表达显著下调)；(3)选取浆液性卵巢癌标本中表达显著上调的has．miR-200b．3p进行定量研究，其结果符合芯片分析结果；(4)免疫组化SP法检测IGF．2R蛋白在正常卵巢组织、浆液性囊腺瘤、交界型浆液性囊腺瘤、浆液性乳头状囊腺癌中阳性表达率依次减弱，分别为100％、93．3％、86．7％和47．8％。卵巢浆液性乳头状囊腺癌组织与卵巢交界型浆液性囊腺瘤，卵巢浆液性囊腺瘤及正