hif-1α信号通路分子与急性高原反应相关性研究

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityForthedegreeofMasterTheanalysisbetweenAMSandHIF一1QsignalingpathwayinmononuclearcellsofPeripheralbloodByFangPanpanSupervisor：Prof．GongCuicuiDepartmentofClinicalLaboratoryTheThirdAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMay,2014原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下

2、，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表撰写过的科研成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：弓且分d分日期：扮．，年。‘月／口日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学

3、位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：亩日旁目分日期：乃f≯年。‘月I口妇摘要HIF．1Q信号通路分子与急性高原反应相关性研究研究生：方盼盼导师：宫璀璀专业：临床检验诊断学郑州大学第三临床学院河南郑州450052摘要背景急性高原反应(acutemountainsickness，AMS)是急进高原数小时对高原应激环境所做出的一种短暂的适应性反应，是指人体在进入高原环境以后的各种功能在神经体液的调节过程中所显现的临床症状，以使机体的各种生理学功能在此基础上达到新的平衡状态

4、。急性高原反应的症状包括头痛、心慌、食欲减退、倦怠、恶心、手足麻木和抽搐等。AMS如早期发现，症状可以控制，发现晚病情则迅速加重，导致脑肺水肿甚至威胁到生命【l】。急性高原病的发病率与缺氧程度和高海拔上升速度有密切关系[1】。当上升至海拔高度为4000m的高原时，上升速度为91m／h，急性高原病的发病率为54％；以1268m／h的速度进入高原时，其发病率上升至73％：当上升速度达到1647rn／h时，急性高原病的发病率高达至89％【21。对AMS进行及时干预非常必要，目前对于AMS的预防尚无较理想的方法和检测手段。本研究观察受试者急进海拔4000m高度48h前后单个核细胞中HI

5、F—lot信号通路中的相关信号分子：低氧诱导因子l(hypoxiainducingfactor1，HIF—let)、p38MAPK、血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGFl以及核转录因子RelA亚基(nuclearfactor-KappaBRelA)的表达变化及它们与AMS的发生以及发生程度之间的关系，为AMS的早期防治提供实验依据和理论依据。目的摘要通过观察正常人单个核细胞中HIF—lQ、核转录因子RelA亚基、p38MAPK和VEGF在急进高原前后表达水平的变化，以及与AMS发生率的相关性分析，探讨HIF一1d和RelA以

6、及p38MAPK和VEGF在AMS发生中的作用及机制。刀法对某部队赴青海省玉树抗震的官兵分别于进入高原前后48h采集外周血，提取外周血中单个核细胞中的蛋白和mRNA，使用Westemblot方法检测其VEGF和HIF—lQ蛋白表达水平，逆转录PCR的方法检测p38MARK、RelA及HIF．1Q三者mRNA的表达水平。GBl098291((急性高原反应的诊断和处理原则》作为本课题AMS的诊断依据。进一步对核转录因子RelA、p38MARK、VEGF和HIF．10四种指标的基因表达与AMS发生的相关性进行统计学分析。将所得数据以x±s进行表示，运用SPSSl7．0软件进行统计学分

7、析，各组定量资料先进行正态性检验且均呈『F态分布，进而根据资料设计采用配对t检验进行差异性分析，应用pearson方法做各指标的相关性分析，用spearman方法做指标与AMS的相关性分析。以0【=0．05作为检验水准。结果人体外周血单个核细胞中HIF．1O、P38MARK和RelA三者mRNA表达水平及HIF．1Q和VEGF的蛋白表达水平与急进高原前相比进入高原以后均显著性增高(p<0．001)；HIF．1Q和RelAmRNA表达变化之间呈高度相关(r=0．806，P<0．叭)；HIF．1