fgf21在stz和高脂诱导糖尿病心肌病发病中的作用及其分子机制研究

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1、万方数据论文题目：FGF21在STZ和高脂诱导糖尿病心肌病发病中的作用及其分子机制研究答辩委员会主席：』i_逊呼j缓L—一答辩委员会成员：盒剑壶堑盘起查纽塑煎雯鱼尘勐亟堡墨论文答辩日期塑!生!篁：』!万方数据温州医科大学硕士学位论文目录

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3、UllIIIIIIIIIIY2691444中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．5Abstract⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．：⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8前雷⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯“第一部分：STZ+高脂饲料对小鼠

4、糖尿病的影响及机体FGF21含量的变化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．14结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．19分析与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．21小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．22参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．22第二部分：FGF21功能缺失对STZ+高脂诱导的小鼠糖尿病心肌病的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23材料与方法

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．23结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．25分析与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．29小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．30参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．31第三部分：FGF21保护高糖刺激H9C2细胞的分子作用机制⋯⋯．．31材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．31结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．343万方数据温州医科大学硕士学位论文分析与讨论⋯⋯⋯⋯⋯

6、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．37小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．38参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．38附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯41综述及参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42学位论文独创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯504万方数据温州医科大学硕士学位论文FGF21在STZ和高脂诱导糖尿病心肌病发病中的作用及其分子机制研究中文摘要目的：FGF2l

7、是一种主要由肝脏分泌的内分泌因子，其主要作用为调节糖脂代谢。动物实验证实FGF2l具有降低血糖、抑制胰岛素敏感性、调节异常血脂等生物功效，但其在糖尿病心肌病中的作用机制不明。本论文主要采用小剂量STZ+高脂饮食方法造成小鼠糖尿病心肌病模型，观察FGF21基因缺失对STZ+高脂饲料诱导糖尿病小鼠心肌病变的影响，并在细胞水平上进一步研究FGF2l对高唐刺激的H9C2心肌细胞的保护作用。方法：(1)STZ+高脂饲料造成小鼠糖尿病模型及小鼠体内FGF21的变化取8只8周龄雄性C57BL／6j野生型(WT)小鼠随机分为两组，

8、其中一组腹腔注射0．2mlSTZ(50mg／kg)，再高脂饲料喂养10周，另一组，腹腔注射相同体积PBS为对照，再普通饲料喂食10周，分别在注射前(0d)及注射后7，30，60d固定时间检测两组小鼠的血糖水平，记录小鼠体重变化。注射10周后处死上述两组老鼠，收集其血样及组织。观察STZ+高脂饲料处理后小鼠糖尿病病变状况：使用血糖仪检测随机血糖、H&E染色观察组织形态学变化；同时，采用ELISA方法观察STZ+高脂饲料处理后小鼠血清及肝脏、胰腺、脂肪、心脏组织中FGF21的变化状况，并采用Q—PCR的方法检测小鼠心肌

9、组织中FGF21mRNA表达的水平变化。(2)FGF21基因缺失对STZ+高脂饲料诱导的糖尿病心肌病交的影响取8只8周龄雄性C57BL／6jFGF21基因缺失(FGF21KO)小鼠随机分成A、B两组，同时取8只相同年龄及背景的C57BL／6j野生型小鼠亦随机分成C、D两组。A、C两组小鼠腹腔注射0．2mlSTZ(50mg／kg)，再高脂饲料喂养lO周，c、D两组小鼠腹腔注射相同体积PBS为对照，再普通饲料喂食10周。分别在注射前(0w)及注射后每周固定时间观察四组小鼠的血糖水平变化并进行葡萄糖耐受实验。注射STZ后

10、饲养l0周，处死收集其血样及心肌等组织，分别进行如下处理：1)采用H&E染色观察心肌组织形态学的改变：2)采用Q—PCR的方法检测小鼠心肌组织中炎症相关因子TNF．Ⅸ，IL．1b；3)采用Sirus染色观察心肌组织纤维化病变状况，同时观察心肌组织5万方数据温州医科大学硕士学位论文中纤维化相关因子Coil，MHC．BmRNA表达水平变化；4)采用免疫组化检测凋