edta、dtpa氨基水杨酸金属螯合物作为mri造影剂的性能研究

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1、分类号：UDC：密级：学校代码：11845学号：2111106003广东工业大学硕士学位论文(工学硕士)EDTA、DTPA氨基水杨酸金属螯合物作为MⅪ造影剂的性能研究谭家豪指导教师姓名、职称：郝壶蝰塾援企业导师姓名、职称：玉专业或领域名称：丝堂王猩学生所属学院：墅王丝工堂院论文答辩日期：2014．5．27ADissertationSubmittedtoGuangdongUniversityofTechnologyfortheDegreeofMasterofEngineeringScienceIIIIIItll111UlUIIIIIY2581837PropertiesofEDTA，DTPAAmi

2、nosalicylicAcidMetalChelatesasM耐ContrastAgentsMasterDegreeCandidate：TanJiahaoSupervisor：Prof．HaoZhifengMay2014SchoolofChemicalEngineeringandLightIndustryGuangdongUniversityofTechnologyGuangzhou，Guangdong，P．R．China，510006摘要摘要核磁共振成像(MRI)技术具有高度的软组织分辨能力，作为一种无辐射伤害的检测手段，已成为临床上最重要的医学诊断技术之一，在肿瘤诊断和定位中发挥着重要作用

3、。由于M刚诊断灵敏度仍然偏低，因此需要加入造影剂(Contrastagent，CA)改变质子弛豫时间，增强对比度。目前临床使用的MⅪ小分子造影剂存在渗透压偏高、弛豫效率低和特异性不好等问题，通过特定的官能团修饰从而研制具有高弛豫效率、低毒性和具有靶向特异性的造影剂，是小分子顺磁性造影剂领域中最主流的发展方向。本文在课题小组已经制备的乙二胺N，N．二(4．氨基水杨酸)二乙酸(L1)和二乙三胺N，N．二(4．氨基水杨酸)三乙酸(L2)及其对应的金属螯合物L1．Gd和L2．Gd基础上，通过荧光光谱测定评价了配体Ll、L2与不同金属螯合物L1．M、L2一M(M=Gd3+、Ca2+、Cu2+)的稳定性，

4、重点进行了细胞毒性、弛豫性能和抑菌活性的研究，探索螯合物结构与其性能之间的关系，为开发此类造影剂提供一定的理论依据。具体研究内容如下：(1)分别测试了4．氨基水杨酸(4．ASA)、乙二胺四乙酸(EDTA)、二乙三胺五乙酸(DTPA)、乙二胺N，N．二(4．氨基水杨酸)一二乙酸(L1)，二乙三胺N，N．二(4-氨基水杨酸)．三乙酸(L2)的荧光光谱，结果表明：Ll和L2的荧光发射主要来自于修饰官能团4-ASA，而且L1和L2的荧光发射强度远大于4-ASA；通过荧光滴定法测试了Ll、L2与金属离子的相互作用，根据Benesi．Hildebrand方程和Job工作曲线确定Ll、L2与Gd”、Ca2+

5、、cu2+的螯合比均为l：1，螯合常数的大小顺序为：KL-CuII(xLl_CuiI=1．267x105，K⋯。i1=4．484x104)>／【L．Gdln(KLl．GdIIl=4．339x104，K⋯。111--2．819×104)>KL-CaII(KLl．caII=7．219×103，KL2-Catt=7．619x103)。另外还研究了其他因素对L1．Gd和L2．Gd的稳定性的影响，内源性离子对L1．Gd和L2．Gd螯合物的稳定性影响不大；选用pH=7．4的Tris．HCl缓冲溶液，配体和螯合物荧光强度最大。(2)通过MTT细胞毒性测试初步评价了螯合物在体外的细胞毒性。通过与商用造影剂DT

6、PA．Gd和游离金属离子Gd3+进行对比研究，对于子宫颈癌细胞广东工业大学硕士学位论文(Hela)来说，螯合物的圮50值(mmol·L’1)的大小顺序为：／C50(DTPA-Gd)=0．4665<／C50(L2．Gd)=0．5856

7、章中螯合物的稳定性(Ku_Gam=4．339x104>鼠2’GdIn=2．819x104)对比分析，表明螯合物的细胞毒性可能与其稳定性具有一定的关系。(3)通过反转恢复法测试了螯合物的体外弛豫性能，根据纵向弛豫时间乃的倒数与螯合物浓度的线性拟合曲线和拟合方程，得到商用造影剂DTPA—Gd的弛豫效率Rl为4．371mmol-1．L·S～，而螯合物L2．Gd的弛豫效率Rl为7．139mmol-I'L·