chd1l与人胚胎干细胞自我更新的初探

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1、万方数据中图分类号墅UDC610硕士学位论文学校代码!Q§3三密级公珏CHDlL与人胚胎干细胞自我更新的初探TheroleofCHDlLinhumanembryonicstemcellsself-renewal作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：副指导教师：吴兴武基础医学干细胞工程学生殖与干细胞工程研究所林戈教授胡亮副教授论文答辩日期兰!!!堑垒靖f均答辩委员会主中南大学2014年6月万方数据学位论文原创性声明／丫fn／I／zI／／／I／／6I／ll／／8I／／lll6ll／i／8／ll／116／／I／14ll／fll／本人郑重声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进

2、行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。作者签名：燃嘿皿年』月[日学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定：即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版；本人允许本学位论文被查阅和借阅；学校可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、

3、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。作者签名：益兰丛!刀I’翩签名韭日期：盟年—芝月』二日日期：!!!二吐月-j二日万方数据摘要CHDlL与人胚胎干细胞自我更新的初探人胚胎干细胞(humanembryonicstemcells，hESCs)具有多谱系分化和自我更新能力，使得其在再生医学研究领域具有广泛的应用前景。但其自我更新和多能性的维持机制仍不清楚，有待进一步的研究。近年来发现了一系列的染色质修饰因子在hESCs的自我更新和多能性的维持中发挥重要的作用。CHDlL是在人肝癌细胞中发现的一个基因，主要与染色质解旋、DNA的损伤修复、细胞的增殖和凋亡等细胞过程相关

4、。CHDlL在小鼠的内细胞团(innercellmass，ICM)和小鼠胚胎干细胞中高表达。目前，尚未见到人hESCs对CHDlL的研究报道。本研究通过构建可调控的CHDlL敲减和过表达的hESCs稳定系，研究CHDlL敲减和过表达后hESCs的自我更新、增殖、多能性和自我更新相关基因的转录是否发生改变，来研究CHDlL在hESCs的自我更新中发挥的作用。研究发现，①CHDlL蛋白在hESCs中高表达，在成纤维细胞中表达极低；并且CHDlL蛋白的表达随着hESCs的分化而下降；②CHDlL过表达和敲减均能够抑制hESCs的自我更新和细胞的增殖；③在hESCs中过表达CHDlL后自我更新和多

5、能性相关基因的表达受到明显的抑制。总之，通过上述的研究可知CHDlL在hESCs的自II万方数据我更新中发挥重要的作用，CHDlL的过表达和敲减均能够导致自我更新能力的降低，但具体的机制仍有待更为深入的研究来发现。关键词：人胚胎干细胞；CHDlL；自我更新分类号：R3III万方数据TheroleofCHDlLinhumanembryonicstemcellself-renewalAbstractHumanembryonicstemcells(hESCs)arepotentialcellresoursesinregenerationmedicineresearchbecauseofitspl

6、uripotencyandcontinuousself-renewalabilities．Butthemechanismsoftheirself-renewalandpluripootencyfarfromclear．Inrencentyears，moreandmorestudiesfocusedontheroleofchromatinremoldingfactorsinmaintaininghESCsself-renewalandpluripotency．CHDlLwaspreviouslyfoundasacandidateoncogeneinhepatocellularcarcinom

7、a，andwasfoundtobeinvolvedinaseriesofcellularprocesses，suchaschromatinremodling，DNArepair，cellgrowthandsurvival．CHDILwasalsofoundhighlyexpressedinmouseinnercellmass(ICM)andembryonicstemcells．However，theroleofCHDlL