bde-209与pb暴露对f1代小鼠自闭症发病风险和神经毒性的研究

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1、万方数据论文题目：BDE一209与Pb暴露对F1代小鼠自闭症发病风险和神经毒性的研究答辩委员会主席：王挂查答辩委员会成员：狃建送挞拯垃万方数据温州医科大学硕士学位论文黥。一缩略词袁⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．2前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．6第一章材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯81．1材料和实验动物⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．81．1．1．主要试剂

2、和材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯81．1．2．主要仪器和设备⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯81．1．3．实验动物⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．91．1．4．实验方案⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一9第二章BDE．209与Pb暴露对F1代小鼠自闭症发病风险的研究⋯102．1实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．102．1．1．社交行为实验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．102．1．2．理毛行为实验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．102．1．3．埋弹

3、珠行为实验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．102．1．4．CBAkit测小鼠血浆中细胞因子含量⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．102．1．5．实时荧光定量PCR检测基因变化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯112．1．6．数据分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯132．2实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．132．2．1社交行为实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．13万方数据温州医科大学硕士学位论文2．2．1理毛行为实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．152．2．1埋弹珠行为实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．162．2．2小鼠血浆中细胞因子含量检测结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．172．2．3实时荧光定量PCR基因的变化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯17第三章BDE-209与Pb暴露对F1代小鼠神经毒性的研究⋯⋯⋯⋯193．1实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一193．1．1Morris水迷宫⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．193．1．2旷场实验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯193．1．3大脑海马区石蜡切片及尼氏(Nissl)染色、免疫组化⋯⋯⋯193．1．4实时荧光定量PCR检测基

5、因表达量⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯233．2实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．233．2．1Morris水迷宫结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．233．2．2旷场实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯243．2．3尼氏染色与免疫组化结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．253．2．4雄鼠大脑海马区RC3、Spinophlin基因变化⋯⋯⋯⋯⋯⋯27第四章分析与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．28致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．38第五章综述⋯

6、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．39独创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．48万方数据温州医科大学硕士学位论文缩略词表万方数据温州医科大学硕士学位论文BDE．209与Pb暴露对F1代小鼠自闭症发病风险和神经毒性的研究摘要研究背景：精神分裂症和自闭症是源于易感型基因型和环境危险因素之间的相互作用。中国公益研究院发布的《中国自闭症儿童现状分析报告》显示，我国自闭症患儿数量在20年间急剧增长百余倍，达到160万以上【l】。大量研究结果表明，许多在环境介质、动植物和人体中高检

7、出的环境污染物(如持久性有机物、重金属、农药和除草剂等)都具有显著的神经毒性，并与近期自闭症发病率的暴发式的增加密切相关【2】。研究方法：本项研究以C57BL／6小鼠为研究模型，模拟围产期接触溴代阻燃剂BDE-209和重金属Pb对子一代神经毒性和自闭症发病风险的影响。方法：8周大的小鼠C57BL／6(雌鼠60只，雄鼠30只，购自北京维通利华实验动物技术有限公司)，按雌雄比2：1合笼。待小鼠受孕成功后，将妊娠雌鼠分为5组(对照组，Pb组，BDE-209组，Mix组，PoM：C组)，每组均为12只。前四组妊娠第9天皮

8、下植入ALZET渗透压泵，ALZET渗透压泵中注射入对应浓度的暴露物质。PolyI：C组妊娠第12．5天腹腔注射20mg／kg的PolyI：C。随后将所有妊娠小鼠放入对应笼子，待小鼠自然分娩并哺乳2l天后，将子一代小鼠雌雄分笼。每天定时喂水，喂食。将子一代雌雄小鼠以60天为研究对象，进行相关实验。本实验研究内容分为两部分：第一部分是研究围产期暴露对子一代自闭症发病风险的影