16个氨基酸多肽对伴刀豆蛋白a诱导的急性免疫性肝损伤的作用及其机制的初步研究

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。研究生签名：员美娜导师签?：℃3。’：。l级学院领导盖章：毒ji篓Ml中年弓月习(日河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取

2、得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：员支钢F翩签章：磁成砂辟弓月彩曰目录㈣㈣㈣㈣㈣Ⅷ唧Y2582361中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5研究论文16个氨基酸多肽对伴刀豆蛋白A诱导的急性免疫性肝损伤的作用及其机制的初步研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10一日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28综述补体系统与肝脏疾病研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯47个

4、人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯48中文摘要16个氨基酸多肽对伴刀豆蛋白A诱导的急性免疫性肝损伤的作用及其机制的初步研究摘要目的：病毒感染、自身免疫状态、滔精的摄入及一些特定药物的使用，均可以导致肝炎的发生，而且易进展为肝硬化、肝衰竭或肝癌。尽管目前有许多治疗方法可以促进肝功能的恢复，但是仍有很大比例的肝炎患者对于治疗无有效应答，甚至有些患者最终需要进行肝脏移植手术。伴刀豆蛋白A(ConcanavalinA，ConA)诱导的小鼠肝损伤模型可以较好地模拟人类病毒性肝炎、自身免疫性肝炎和急性肝衰

5、竭的病理生理学。经ConA刺激可导致小鼠肝细胞坏死和凋亡，伴随血清丙氨酸转氨酶(alanineaminotransaminase，肛r)和天冬氨酸转氨酶(aspartateaminotransferase，AST)升高，并且有大量的T细胞、NKT细胞和Kuffer细胞等淋巴细胞向肝脏浸润。本室前期研究发现16个氨基酸多肽在轻中重度慢性乙肝患者血清中有差异性表达，且通过体外实验证实16个氨基酸多肽有促进肝细胞增殖的作用。本研究通过建立ConA诱导的肝损伤模型，来探讨外源性给予人工合成的16个氨基酸多肽对急性免疫性肝损伤

6、的作用，并对其机制进行初步研究。方法：116个氨基酸多肽预防性给药对ConA诱导肝损伤的作用：将56只雄性6—8周龄Balb／c小鼠随机分为7组，除正常对照组给予2次生理盐水外，各组小鼠分别经尾静脉给予0．25mlNS，500gg／kg体重地塞米松或200、400、800、1600gg／kg体重16个氨基酸多肽，1h后经尾静脉注射12mg／kg体重ConA，注射ConA12h后处死小鼠进行后续实验。216个氨基酸多肽治疗性给药对ConA诱导肝损伤的作用：将32只小鼠随机分成4组，除正常对照组注射2次生理盐水外，其他各

7、组小鼠经尾静脉注射12mg／kgConA，30min后，分别经尾静脉给予0．25rnlNS，500峪慨体重地塞米松或者800pg／l(g体重16个氨基酸多肽。12h后处死小鼠，进行后续实验。中文摘要316个氨基酸多肽对致死剂量ConA诱导肝损伤小鼠生存率的影响：将60只小鼠随机分为两大组，即预防性给药组和治疗性给药组，每组30只。然后再将每个大组随机分为3组，每组10只。各组均于尾静脉注射致死剂量25mg／kg体重ConA1h前(预防性给药)或30rain后(治疗性给药)分别经尾静脉注射O．25mlNS、500gg／

8、kg体重地塞米松或800gg／kg体重16个氨基酸多肽，观察ConA注射后72小时内小鼠的生存情况，每小时记录一次。4血清ALT和AST检测：于ConA刺激后12h收集小鼠血液，分离血清，采用全自动生化分析仪检测血清ALT和AST水平。5肝组织病理学检测：经ConA刺激后12h分离肝脏，于同～位置取合适大小的肝组织进行固定，石蜡包埋，行5岬连续