二氧化硅纳米粒的的抗肿瘤药物载体研究可编辑精选

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1、二氧化硅纳米颗粒的抗肿瘤药物载体研究学校代号10532学号S07221001分类号密级硕士学位论文学位申请人姓名培养单位导师姓名及职称教授学科专业研究方向生物论文提交日期20年月学校代号10532学号S07221001密级湖南大学硕士学位论文导师姓名及职称何晓晓教授王柯敏教授培养单位生命科学与技术研究院专业名称生物化学与分子生物学论文提交日期2010年5月论文答辩日期2010年6月答辩委员会主席陈金华教授ANovelAnticancerDrugCarrierSystemBasedonSilicaNanoparticlesbyHAILuoB

2、SHunanUniversity2007AthesissubmittedinpartialsatisfactionoftheRequirementsforthedegreeofMasterofScienceinBiochemistryandmolecularbiologyintheGraduateSchoolofHunanUniversitySupervisorProfessorHeXiaoxiaoProfessorWangKeminJune2010湖南大学学位论文原创性声明本人郑重声明所呈交的论文是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的

3、研究成果除了文中特别加以标注引用的内容外本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写的成果作品对本文的研究做出重要贡献的个人和集体均已在文中以明确方式标明本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担作者签名日期20年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留使用学位论文的规定同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版允许论文被查阅和借阅本人授权湖南大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索可以采用影印缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文本学位论文属于1保密在______年解密后适用本授权书

4、2不保密请在以上相应方框内打作者签名日期20年月日导师签名日期20年月日摘要一采用反相微乳液体系中功能化基团同步修饰方法制备了包载抗肿瘤药物平阳霉素的磷酸化二氧化硅纳米颗粒PO4-PYM-SiNP考查了不同量磷酸化修饰试剂对PO4-PYM-SiNP的影响结果表明随着磷酸化修饰试剂量的增加制备的PO4-PYM-SiNP的电位逐渐降低其包载的平阳霉素的释放速率逐渐加快但磷酸化修饰量的不同对颗粒的粒径没有明显影响选择能使药物平稳缓慢释放的磷酸化修饰试剂量制备了稳定性好药物缓释时间长的PO4-PYM-SiNP其载药量和包封率分别为72和3781通

5、过与CNE-2细胞共培育后可以使CNE-2细胞的存活率逐渐下降而磷酸化二氧化硅纳米颗粒PO4-SiNP载体本身是没有毒性这一研究工作的开展拓展了二氧化硅纳米颗粒在药物载体领域的应用二采用反相微乳液法以氟化钠为催化剂制备包载阿霉素的二氧化硅纳米颗粒DOX-SiNP优化了阿霉素的最佳包裹浓度并通过采用不同硅烷化试剂制备了不同功能化基团修饰包载阿霉素的二氧化硅纳米颗粒包括氨基化包裹阿霉素二氧化硅纳米颗粒NH2-DOX-SiNP聚乙二醇化包裹阿霉素二氧化硅纳米颗粒PEG-DOX-SiNP磷酸化包裹阿霉素二氧化硅纳米颗粒PO4-DOX-SiNP和羧

6、基化包裹阿霉素二氧化硅纳米颗粒COOH-DOX-SiNP考察了这些颗粒的药物缓释性能在此基础上为便于后续功能生物分子的修饰再具体以COOH-DOX-SiNP为研究对象优化了羧基化硅烷化试剂的最佳修饰量结果表明通过采用氟化钠为催化剂能将在强酸及碱性条件下不稳定的抗肿瘤药物阿霉素包裹进二氧化硅纳米颗粒中获得阿霉素二氧化硅纳米颗粒当采用不同硅烷化试剂修饰获得不同功能化基团修饰包载阿霉素的二氧化硅纳米颗粒其药物释放平稳且缓释时间长通过优化阿霉素浓度和羧基化硅烷化试剂的最佳修饰量制备得到的COOH-DOX-SiNP荧光强度高尺寸均一形状规则分散性好

7、稳定性高载药量和包封率分别为42和2198该研究工作的开展为将在强酸及碱性条件下不稳定的分子包裹进二氧化硅纳米颗粒内提供了一种新的方法三核酸适体功能化包裹阿霉素二氧化硅纳米颗粒用于肿瘤靶向治疗研究通过EDCNHS交联方法将CCRF-CEM细胞人急性白血病T淋巴细胞特异性核酸适体Sgc8c修饰在羧基化二氧化硅纳米颗粒COOH-DOX-SiNP表面获得Sgc8c修饰的二氧化硅纳米颗粒Sgc8c-DOX-SiNP在此基础上采用MTT法和碘化丙啶染色法考察了氟化钠催化方法制备的二氧化硅纳米颗粒COOH-SiNP未修饰Sgc8c的阿霉素二氧化硅纳米

8、颗粒COOH-DOX-SiNP以及Sgc8c-DOX-SiNP对肿瘤细胞的杀伤效果结果表明在一定浓度范围内COOH-SiNP载体本身没有毒性当将阿霉素载入COOH-SiNP后获得的COOH-D