线粒体乙醛脱氢酶2在糖尿病心肌病中的保护作用及可能机制探讨

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1、分类号R322.101密级学校代码10367UDC612.2编号学号线粒体乙醛脱氢酶2在糖尿病心肌病中的保护作用及可能机制探讨TheProtectiveroleofAldehydeDehydrogenase2(ALDH2)onDiabeticCardiomyopathy线粒体乙醛脱氢酶2在糖尿病心肌病中的保护作用及可能机制探讨andrelatedMechanismResearch论文类别：学术研究型作者姓名王晓梅指导教师姓名李正红教授申请学位级别硕士学位授予单位蚌埠医学院学科专业病理学与病理研究方向心血管生理与生理学病

2、理论文答辩时间2012年5月学位授予日期2012年6月答辩委员会主席：论文评阅人：2012年4月硕士学位论文论文题目:线粒体乙醛脱氢酶2在糖尿病心肌病中的保护作用及可能机制探讨TheProtectiveroleofAldehydeDehydrogenase2(ALDH2)onDiabeticCardiomyopathyandrelatedMechanismResearch研究生姓名:王晓梅指导教师:李正红教授学科专业:病理学与病理生理学研究方向:心血管生理与病理论文工作时间:2010年5月至2011年12月2012年4

3、月2日学位论文原创性声明本人郑重声明：本人所呈交的学位论文是本人在导师指导下独立进行实验研究工作所取得的成果，本论文中不包含其他人已经发表或已经获取得的研究成果。在本论文撰写中所引用其他研究者的研究内容和成果时已在论文中给予特别标注和明确说明。对本论文的实验研究以及论文撰写过程中给予帮助和建议等贡献的其他人士，也已作了致谢说明。本人完全理解本声明的法律责任，以及所涉及的结果将由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日关于学位论文著作权的共享声明根据《中华人民共和国著作权法》和《高等院校知识产权管理条例》，本学位论文，题

4、目：线粒体乙醛脱氢酶2在糖尿病心肌病保护中的作用及可能机制探讨，是研究生在导师指导下完成的职务作品，得到蚌埠医学院相关部门科室的物质技术和经费支持，因此，本学位论文的著作权由研究生，导师和蚌埠医学院三方共同享有，均享有署名权和使用权等权益；本学位论文成果归属蚌埠医学院。根据国家学位授予条例，学校对本学位论文有使用权，包括保存本学位论文；因教学和科研的目的，保留在图书馆被查阅或借阅；学校可根据国家规定将本学位论文送交国家有关部门保留和使用。学校在公布本学位论文的全部或部分内容时，应保障研究生和导师的署名权等权益。研究生和

5、导师在公开发表本学位论文的全部或部分内容时必须保障学校的署名权等权益，即在发表论文时蚌埠医学院及相关部门科室应署名为作者单位。声明人完全理解本声明的法律责任。研究生签名：导师签名：日期：年月日目录1．中文摘要……………………………………………………………………12．英文摘要……………………………………………………………………33．正文前言…………………………………………………………………………5材料与方法…………………………………………………………………7结果…………………………………………………………………………18

6、讨论………………………………………………………………314．结论…………………………………………………………………………385．参考文献……………………………………………………………………396．致谢…………………………………………………………………………447．附录附录A英中文术语缩略语对照表…………………………………45附录B发表论文……………………………………………………46附录C综述…………………………………………………………47线粒体乙醛脱氢酶2在糖尿病心肌病中的保护作用*及可能机制探讨中文摘要目的：研究线粒

7、体乙醛脱氢酶2（ALDH2）在糖尿病大鼠离体心肌损伤中的作用，进一步探讨ALDH2的心肌保护作用是否与减少体内氧化应激及心肌纤维化、抑制凋亡发生及增加线粒体融合蛋白2（Mfn2）表达有关。方法：腹腔注射链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病大鼠模型，DM组大鼠空腹12h后腹腔注射STZ55mg/kg，随机分为DM4w组，8w组，12w组，每组8只。另取DM大鼠8只，于造模成功后的第2周将饮水换成2.5℅的乙醇，第3周后换成5℅的乙醇，持续给药至8周为EtOH+DM8w组。造模成功后分别于4w、8w、12w行离体心脏灌流，测定心

8、室动力学指标和心肌组织超氧化物岐化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）和羟脯氨酸（Hp）含量变化；光镜和电镜观察心肌组织结构的变化；RT-PCR、Real-TimePCR测定左心室前壁心尖组织线粒体ALDH2和Mfn2mRNA的表达，Westernblot检测ALDH2蛋白表达，免疫组化检测Mfn2蛋白表达；分光光度法测定心肌Cas