脾阴虚糖尿病认知功能障碍的发病机制及滋补脾阴方药的调控作用研究

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1、脾阴虚糖尿病认知功能障碍的发病机制及滋补脾阴方药的调控作用研究梁丽娜计：学位论文：105页表格：3个插图：17幅指导教师：战丽彬教授申请学位级别：博士学位专业名称：中西医结合临床论文提交日期：2012年4月论文答辩日期：2012年5月学位授予单位：大连医科大学学位授予日期：2012年6月评阅人：答辩委员会主席：独创性声明删删圳}

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8、J删Y2282643本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得大连医科大学或其他教

9、育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：趟签字日期：兰年三月旦日目录一、摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(一)中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(二)英文摘要⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·5二、正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10第一章脾阴虚糖尿病大鼠脑组织内质网应激及滋补脾阴方药的影响(一)前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l0(二)材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12(三)结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

10、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18(四)讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2l(五)结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24(六)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25第二章脑内质网应激诱导胰岛素信号转导障碍及滋补脾阴方药调控作用的研究(一)前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27(一)日lJ舌⋯”一一⋯⋯”一一”一⋯⋯⋯一”“”⋯一一⋯一”⋯一””。2。7(二)材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28(三)结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35(四)讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42(五)结论⋯⋯⋯⋯

11、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯48(六)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯49第三章脑胰岛素信号对淀粉样蛋白代谢的调控及滋补脾阴方药对其影响(一)前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯53(二)材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯53(三)结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯59(四)讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯64(五)结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯70(六)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯71三、文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯77(一)综述正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

12、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯77(二)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯95四、附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯101五、致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯105脾阴虚糖尿病认知功能障碍的发病机制及滋补脾阴方药的调控作用研究博士生姓名：梁丽娜指导教师：战丽彬教授专业名称：中西医结合临床摘要目前，糖尿病(DiabetesMellitus，DM)和阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease，AD)的发病率正以惊人的速度增加，已成为许多国家重大的公共健康问题。据报道2010年全球糖尿病患者高达2．85亿，2030年将增加到4．39亿，其中9

13、5％为T2DM。我国糖尿病的发病率更是增长迅速，据统计中国的成人糖尿病患者已达9200万，糖尿病前期患者人数高达1．48亿，位居世界第二。随着对糖尿病研究的逐步深入，人们逐渐认识到糖尿病患者可出现认知功能障碍，甚至发生AD。流行病学研究也表明糖尿病患者罹患AD的风险更高。调查发现受试者人群中糖尿病患者形成痴呆的比例是普通人群的两倍，糖尿病患者可提前3年出现痴呆。对此，科学界提出了“糖尿病相关认知下降(diabetes—associatedcognitivedecline，DACD)”这一概念，或称为糖尿病认知功能障碍。DACD的发病机制极其复杂，可能与脑胰岛素抵抗、脑血管及血

14、管内皮功能损伤、氧化应激、非酶性蛋白糖基化、炎性反应以及钙离子稳态失衡等多种因素有关。虽然传统观念认为胰岛素的敏感器官主要是肝脏、脂肪以及骨骼肌等外周组织，但是在海马和皮质这些与学习记忆形成密切相关的部位也发现了胰岛素受体。虽然脑内胰岛素的来源尚不完全清楚，但已经证明来自外周循环的胰岛素可通过血脑屏障进入脑内，脑内也可内源性地产生胰岛素。胰岛素通过与脑内广泛分布的胰岛素受体结合激活P13K／Akt通路，引导胰岛素信号向下传导。正常情况下，胰岛素与胰岛素受体结合后，引起胰岛素受体底物1(insulinre