负载奥沙利铂的mpeg-plga纳米粒子的制备及其抗肿瘤效果的研究

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1、东南大学硕士学位论文负载奥沙利铂的mPEG--PLGA纳米粒子的制备及其抗肿瘤效果的研究姓名：殷婷申请学位级别：硕士专业：临床医学指导教师：钱晓萍；刘宝瑞2012-05-25中义摘要中文摘要负载奥沙利铂的mPEG．PLGA纳米粒子的制各及其抗肿瘤效果的研究’研究生：殷婷导师：钱晓萍刘宝瑞研究背景：恶性肿瘤严重威胁人类的生命，影响人们的身心健康。随着人们对它的认识及各种治疗手段的进步，肿瘤的治疗模式已从传统意义上的单一的追求抑瘤率逐渐转变到努力让其成为一种可防可控的慢性疾病，即“带瘤生存”。因此，如何在确保甚至增强化疗

2、药物疗效的同时能够减少其副作用成了抗肿瘤药物研发的热点。高分子纳米药物载体的出现为解决这一问题提供了很好的平台，它们不仅具有传统药物输送体系的优点，还由于自身的物理或者生物特性能够增加对病变部位的靶向性，延长自身在体内的循环时问，为肿瘤治疗提供了一种新的思路。研究目的：采用聚乙二醇一聚乳酸羟基乙酸(mPEG．PLGA)二亲嵌段共聚物为载体，通过双乳化挥发法，制各奥沙利铂载药纳米粒子。通过考察其表征、稳定性、释放性质以及体内抗肿瘤活性来明确载药纳米粒子在肿瘤治疗中的优势，为其后续的研究开发提供实验依据。研究方法：采用双

3、乳化挥发法制备载药纳米粒子。用扫描电子显微镜和I透射电子显微镜观察纳米粒子的形念，并用动态光散射仪测定纳米粒子的粒径。利用高效液相色谱法测定并计算得出纳米粒子的载药量和包封率，并且测定72h内体外释放曲线。采用皮下肿瘤法建立荷H“肝癌小鼠模型，以小鼠体重、脾指数及肝功能评估药物剐作用大小，以刖lj渐体积大小及小鼠生存时间为指标考察其抗肿瘤效果。研究结果：1．所制得奥沙利铂纳米粒子为较舰则的圆球形，平均粒径150—200nm，稳定性实验东南人学倾．I：学位论义提示其稳定性良好：平均包封率和载药量分别为：65．62％±1

4、．27％、3．21％±0．02％，体外释放曲线显示了奥沙利铂纳米粒子良好的缓释特性。2．体内实验中，小鼠体重、肝功能、脾指数等副作用评估指标都提示载药纳米粒子组相对裸药组能明显降低药物的副作用，小鼠生存曲线提示纳米粒子组能明显延长小鼠的平均生存期，肿瘤体积增长曲线提示纳米粒子组相比较于对照组、空白粒子组有明显的抑瘤效果，具有统计学意义，裸药组抑瘤趋势相对纳米粒子组更加明显但无统计学意义，尚需重复实验或者扩大样本量以进一步验证。研究结论：1．本课题研究中所制得负载奥沙利铂的mPEG—PLGA纳米粒子呈较规则的球状，粒径

5、大小理想、性状稳定，具有长时缓释的特征。2．体内实验中，相比对照组和空白组，纳米粒子组能明显抑制肿瘤的生长，相对裸药组能明显降低药物的毒副作用，且能够延长小鼠的平均生存期。为肿瘤治疗“带瘤生存”的治疗理念提供了新的思路和科学依据。[关键词]：奥沙利铂纳米粒子聚乙二醇一聚乳酸羟基乙酸带瘤生存ABSTRACTPreparationandanti—tumoractivityofoxaliplatinloadedBackground：mPEG—PLGAnanoparticlesCancerposesathreattohuma

6、nhealthandaffectspeople’Sphysicalandpsychologicalhealth·Withthepeople’Sunderstandingofmalignantandtheprogressofvarioustreatments，thetherapymodeoftumorhaschanged．Ithasnotbeenasinglepursuitofinhibitoryrateoftumor，instead，peoplewishtomakeittobeachronicdisease,whic

7、hcanbepreventedandcontrolled．Therefore，oneofthehotspotintheresearchanddevelopmentofchemotherapymedicineishowtoreducethesideeffectsofcytotoxicdrugsand·ensureorevenimprovetheantitumorefficiency．Polymericnanoparticlesasdrugcardersprovideagoodplatformtosolvethispro

8、blem·Drug。loadedllano’systemofpolyesterscouldprolongthecirculationtimeofdrugSinvivoandincreasethetargeteddeliverytotumor，whichmakesitanovelmodelincancertherapy．Objectives：Ox