血清c-反应蛋白水平与其基因多态性和急性冠脉综合征的相关性

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1、江苏大学硕士学位论文血清C--反应蛋白水平与其基因多态性和急性冠脉综合征的相关性姓名：杨海涛申请学位级别：硕士专业：内科学指导教师：何国平20120528江苏大学硕士学位论文摘要背景冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronaryarterydisease，CAD)是西方发达国家的第一位死亡原因，在发展中国家CAD发病率也呈明显上升趋势，而且年龄改变和肥胖率的增加会加重这种趋势。目前认为，CAD是一种多病因疾病，即多种因素作用于不同环节所致，其中炎症反应在其发生发展过程中起着重要作用。近年来多数学者支持“内皮损伤反应学说”，认为粥样硬化病变的形成是动脉对内膜损伤作出的炎症．纤维

2、增生性反应的结果。急性冠脉综合征(acutecoronarysyndrome，ACS)是CAD的一种严重类型，主要由冠状动脉内不稳定斑块侵蚀、破裂及伴随的血小板聚集、血栓形成，从而导致急性心肌缺血、坏死的一组综合征，包括不稳定型心绞痛(unstableanginapectoris，UAP)和急性心肌梗死(acutemyocardialinfarction，AMI)，后者包括ST段抬高型心肌梗死及非sT段抬高型心肌梗死。C反应蛋白(C．reactiveprotein，CRP)是一项非常敏感的反应机体炎症状态的指标，感染和组织损伤时血浆浓度急剧升高。众多研究表明，CRP在CA

3、D的发生过程中起到重要的作用，并对心血管事件的发生具有独立的预测作用，它的增高预示着CAD的发病风险增加。在ACS患者中，血清CRP水平显著增高，且与再发心血管事件有关。那么，如果我们能够找出影响CRP升高的因素，就可以在一定程度上预防CAD的发生。NHLBIFHS发现，除了环境因素、行为和生活方式可解释13．30％之外，遗传因素对血清CRP水平所起的作用可达35％-40％。随着分子遗传学和分子生物学技术的飞速发展，从基因多态性角度寻找CAD／ACS病因、发病机制以及进行基因治疗越来越引起国内外学者的重视。目前，国内外对CRP基因中某些多态性已做了相关研究，但是结论不尽一

4、致，可能受多种因素的影响。目的探讨中国苏南地区汉族人群血清CRP水平与其基因T-757C和C+1444T多态性和ACS的相关性。方法本研究纳入2007年7月至2011年11月在江苏大学附属武进医院住院的ACS患者(ACS组)443例和经冠脉造影检查证实无冠脉狭窄的非CAD者(对照组)225例。进一步将ACS组按ACS类型、性别和年龄(老年：≥60岁，早发：<60岁)分为AMI、江苏大学硕士学位论文UAP、男性ACS、女性ACS、老年ACS、早发ACS、男性AMI、女性AMI、老年AMI、早发AMI、男性UAP、女性UAP、老年UAP和早发UAP等若干亚组。记录所研究对象的

5、年龄、性别、吸烟史、高血压史、糖尿病史和血脂水平等临床资料。采用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性技术检测CRP基因T-757C和C+1444T多态性，采用酶联免疫吸附法测定血清CRP水平。应用SPSSl7．0数据统计软件对实验数据进行统计学分析。结果1中国苏南地区汉族人群存在CRP基因T-757C和C+1444T多态性。2血清CRP水平(M／IQR)及其与ACS发病风险的相关性2．1ACS／AMI／UAP组血清CRP水平与对照组比较ACS／AMI／UAP组的血清CRP水平分别为8．220／8．166、8．220／7．119和8．269／9．17999／ml，均明显高于对

6、照组(3．584／2．277I．tg／m1)(均P<0．001)，而AMI的血清CRP水平与UAP组无显著差异(胗O．05)；经Logistic回归分析校『F性别、年龄、吸烟、高血压史、糖尿病史和血脂异常等CAD易患因素后显示，血清CRP水平升高与ACS／AMI／UAP的发病风险均存在相关性[OR(95％CI)分别为4．418(2．728．7．157)、4．379(2．578．7．439)和5．145(2．963．8．935)，均P<0．001]。2．2相同基因型ACS／AMI／UAP组血清CRP水平与相应对照组比较与相应对照组比较，T．757C和C+1444T位点相同基

7、因型ACS／AMI／UAP组血清CRP水平均明显升高(均P<0．05)；Logistic回归分析显示，T．757C和C+1444T位点相同基因型血清CRP水平升高与ACS／AMIAJAP发病风险均密切相关(均P<0．05)。2．3相同基因型同性别、同年龄段ACS／AMI／UAP组血清CRP水平与相应对照组比较2．3．1T．757C位点与相应对照组进行比较，除例数较少、携带(CC+TC)基因型的女性UAP组和早发ACS／AMI／UAP组外，其余相同基因型同性别、同年龄段ACS／AMI／UAP组血清CRP水平均明显升高(均P<0．