脊髓水平nr2b与psd-95间相互作用在小鼠骨癌痛维持中的作用

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1、东南大学硕士学位论文脊髓水平NR2B与PSD--95间相互作用在小鼠骨癌痛维持中的作用姓名：崔昕龙申请学位级别：硕士专业：临床医学指导教师：顾小萍2012-06-01中文摘受脊髓水平NR2B与PSD-95间相互作用在小鼠骨癌痛维持中的作用研究生：崔昕龙东南大学医学院导师：顾小萍南京大学附属鼓楼医院麻醉科摘要目的探讨PSD．95与NMDA受体NR2B亚基I、白j相互作用在小鼠骨癌痛维持中的作用方法C3H／HeJ小鼠随机分为肿瘤组(T组)、假手术组(S组)。将含2×10j个纤维肉瘤细胞的最小必需培养基(Q—MEM)注射到T组小鼠右侧股骨远端骨髓腔内，制作骨癌痛模型

2、。S组注入不含肿瘤细胞的旺．MEM。N组不进行手术操作。T组和S组于术前ld，术后第3，5，7，10，14d检测机械刺激缩足阈值(PWMT)和热刺激缩足潜伏期(PWTL)等痛行为学指标。术后第14dT组再随机分为3组：小肽处理组(T1组)，小肽同分异构体对照组(T2组)，溶媒对照组(T3组)。术后14d上午08：00T1、T2组分别鞘内注射Myr—NR289c或其同分异构体Myr—NR2BAAl¨g，体积59L；T3组给与等量溶媒。给药后2、4、6、8、10、12、24h检测痛行为学。给药后2h，Tl、T2、T3组小鼠取脊髓腰膨大进行免疫共沉淀检NONR2B与

3、PSD一95问相互作用情况。选取接种后5d、7d、lOd、14d和给与Myr-NR289c后2h、4h、6h、8h、10h、12h、24h的小鼠提取脊髓腰膨大进行westernblot检测NR2B、PSD一95、nNOS表达水平，取材均于行为学测定后进行。结果1)与S组相比，T组小鼠接种肿瘤细胞后7d出现机械敏，PWMT(1．17±O．27)g，10d出现热痛敏，PwTLf12．62-t-1．96)s，逐渐下降，14aN低至PWMT(0．51±O．20)g，PWTL(10．78±1．57)s。鞘内给于小肽Myr．NR289c后2h，PWMT以及PWTL明显升高

4、，且在4h达到顶峰，这种差异在给药后持续至10h，均未能恢复到假手术组水平。鞘内注射Myr—NR289c对『F常小鼠痛行为无影响。2)免疫共沉淀结果显示：与溶媒组(T3组)相比，鞘内给与小肽Myr-NR289c后，脊髓腰膨大PSD一95与NR2B间相互作用比率显著减少(P

5、著降低(火0．05)，给药后2hPSD．95显著降低(P<0．05)，给药后6h、8h、10hnNOS显著降低fP<0．05)。结论脊髓水平NR2B与PSD一95问相互作用在小鼠骨癌痛的维持中发挥重要作用。在小鼠骨癌痛的形成及维持过程中，脊髓水平NR2B、PSD．95、nNOS表达增加；而鞘内注射小月太Myr-NR289c后，通过选择性抑制NR2B与PSD．95问相互作用，可缓解骨癌痛，下调脊髓腰段NR2B、PSD一95及下游信号分子nNOS的表达。关键词寡肽；NR2BNMDA受体；突触后致密蛋白95；骨肿瘤；鞘内注射英文摘嬖TheRoleofInteract

6、ionbetweenNR2BandPSD．95intheMaintanceofBoneCancerPaininMiceCUIXin-long，Schoolofmedicine，SoutheastUniversityGUXiao—ping，DepartmentofAnesthesiology，theDrumTownHospital，MedicalCollegeofNanjingUniversityAbstractObjective：ToinvestigatetheeffectofinteractionbetweenNR2BandPSD．95inthemainta

7、nceofbonecancerpaininmice．Methods：Micewererandomlydicidedintotumorgroup(GroupT)，shamgroup(GroupS)．仅一MEMcontaining2'105osteolyticNCTC2472cellswereinjectedintothemedullarycavityofrightdistalfemurtoinducemousemodelsofbonecancerpain，whileshammicewereinjectedonly旺一MEM．Allmiceweretestedfo

8、rpain—relatedbehavi