海湾战争综合征模型大鼠海马vgf、bdnf及mapk表达的实验研究

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1、海湾战争综合征模型大鼠海马VGF、BDNF及MAPK表达的实验研究计：学位论文：42页表格：5个插图：16幅王而强指导教师：曲方教授申请学位级别：硕士学位论文提交日期：2012年4月学位授予单位：大连医科大学专业名称：神经病学论文答辩日期：2012年5月学位授予日期：2012年6月评阅人：答辩委员会主席：独创性声明f㈣罂鳓本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡

2、献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：．至．鱼三墨一签字日期：垄生L年羔月盟日目录一、摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(一)中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l(二)英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3二、正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6(一)前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6(二)材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7(三)结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯ll(四)讨论············⋯···⋯⋯⋯⋯⋯···········

3、··········⋯······⋯···19(五)结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26(六)参考文献⋯··：⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯OOOOO⋯⋯⋯⋯27三、综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3l(一)综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31(二)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯OOOOO⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯38四、附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯41．五、致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42海湾战争综合征模型大鼠海马VGF、BDNF及MAPK表达的实验研究硕士生姓名：指导教师：指导小组：专业名称：

4、王而强曲方教授何凡主治医师张景华主治医师神经病学摘要目的：参与1990—1991年海湾战争的70万美国军人中，有17．5万至2l万人在战后不久出现了持续的、难以处理的健康问题，包括认知困难、持续广泛的疼痛、疲劳、头痛、慢性腹泻、皮疹等，被称为海湾战争综合征(GulfWarSyndrome，OWS)或海湾战争疾病。2000年Steele等定义GWS为：6组症状(疲劳／睡眠问题、疼痛症状、神经学／认知^心境症状、胃肠道症状、呼吸道症状、皮肤症状)中至少有3组，并排除能够诊断的内科或心理原因。2008年美国正式认定GWS为法定疾病。目前的研究认为海湾战争综合征的主要原因是海湾战争期间使用对抗神经

5、毒气的溴吡斯的明(PB)及对付沙蝇等有毒害虫的杀虫)芹IJ(DEET)等化学药剂。利用磁共振波谱分析、PETCT等新技术研究发现，GWS患者海马、扣带回、颞叶、下丘脑等脑区体积减小、代谢异常、功能受到损害。因此，GWS很可能是由于慢性应激以及长期小剂量化学毒剂的接触，导致海马、下丘脑等多个脑区的损害，进而出现各种各样的临床症状。本实验目的：结合本课题组既往研究结果，通过建立海湾战争综合征大鼠模型，观察该模型大鼠海马VGF、BDNF及MAPK／Erk的表达变化，探讨神经营养因子BDNF、神经肽VGF及MAPK／Erk信号传导通路的异常是否与海湾战争综合征发病机制有关，是否与海湾战争综合征海马

6、损伤有关?方法：取SD大鼠36只，随机分成对照组、限制应激组和GWS模型组，采用Abdel．Rahman法建立GWS大鼠模型。GWS模型组：大鼠每天给与溴化吡啶斯的明(1．3mg／kg／d，溶于2ml水中灌服)和DEET(40mg／kg／d，溶入lml70％K,醇皮下注射)，同时每天固定束缚20分钟。限制应激组：大鼠每天给予2ml水灌服，70％乙醇1ml皮下注射，固定束缚20分钟。对照组：大鼠每天仅给予2ml水灌服，70％乙醇lm1皮下注射，不进行固定束缚。实验周期为28天。分别在0天、7天、14天、21天和28天测定大鼠体重。28天后，予足量10％水合氯醛麻醉，4％多聚甲醛灌注，断头取脑

7、，分离海马组织。每组一半大鼠(6只)的海马组织制备成常规石蜡切片，采用SABC法进行免疫组化染色及VGF／MAPK免疫荧光双标染色，观察大鼠海马VGF、BDNF、MAPK的表达情况；另一半大鼠分离海马组织，采用westernblot定量分析VGF、BDNF、MAPK等指标。结果：1．体重分析：以每只鼠实验开始时(0天)测定体重作为对照体重(100％)，计算各观察时间点所有大鼠体重的增长率。单因素方差分析(one．wayA