瑞芬太尼抑制呼吸的量效关系

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3、饱和度小于90%的量效关系，为临床麻醉提供药效学依据。资料与方法一般资料择期全麻手术病人，ASAI或II级，年龄18~60岁，无心脏、脑、肺和支气管疾病病人，术前动脉血气检查：PaO2>80mmHg,PaCO235~45mmHg,SatO2>96%。瑞芬太尼给药方法分为靶控输注给药和单次静脉注射；呼吸抑制分为呼吸停止和缺氧。按给药方法和观察指标不同，进行4个独立实验：瑞芬太尼TCI呼吸停止和瑞芬太尼TCI缺氧；瑞芬太尼静脉注射呼吸停止和瑞芬太尼静脉注射缺氧。呼吸抑制采用两个独立的呼吸参数。呼吸停止：呼吸频率完全停止＞1min；缺氧：脉搏血氧饱和度(SpO2)≤90%。采

4、用序贯法（sequentialmethod）研究瑞芬太尼的半数有效剂量或浓度。给药剂量或浓度按等比剂量或浓度设计。TCI瑞芬太尼效应室各相邻浓度之间的比率为0.23，分别设为1.7、2.9、4.9和8.3μ-8-g/L；单次静脉注射各相邻浓度之间的比率为0.21，分别设为0.8、1.3、2.1、3.3和5.3μg/kg。病人的瑞芬太尼效应室浓度或剂量由上一个病人是否呼吸抑制决定，如果上一个病人没有出现呼吸抑制，则应用高一级的浓度或剂量；如果出现呼吸抑制，则应用低一级的浓度或剂量。TCI病人试验从效应室浓度8.3μg/L开始，单次静注病人试验从5.3μg/kg开始，入选样

5、本从无呼吸抑制的前一个病人开始记数，每个独立实验的总数为20例。病人入手术室后，上肢前臂建立静脉通路，连接多功能监护仪（M3046A,Philips公司，德国），监测无创血压、心电图和SpO2。用麻醉机（Aestiva/57100,Datex-Ohmeda公司，美国）面罩吸氧，监测病人的呼吸频率和潮气量。氧流量5L/min，吸氧1min后，TCI给药使用TCI-I注射泵（北京思路高科技有限公司），瑞芬太尼（批号051201，湖北宜昌人福药业有限公司）血浆靶控浓度（Minto药代学参数）给药，约7min后血浆浓度和效应室浓度达到平衡，观察呼吸抑制指标10min停止实验，而

6、阳性马上停止药物的输注手控辅助呼吸；单次静注组注射给药速度小于10秒，观察10min停止实验，而阳性马上手控辅助呼吸。统计各血浆浓度或剂量下抑制呼吸的有效数（r）和无效数（s），计算各血浆浓度或剂量的对数（x）及病人的合计数（n）、抑制呼吸的频率（p）、两相邻血浆浓度或剂量对数的差值（d），按下列半数有效量序贯法计算公式[1]计算半数有效剂量（ED50，而半数血浆有效浓度用Cp50表示）及其95%可信区间（95%CI）：ED50的对数值：-8-ED50的标准误：总体ED50的95%CI的对数值：（lgED50-1.96SlgED50,lgED50+1.96SlgED50

7、）各对数值取反对数即得ED50及其95%CI。结果瑞芬太尼TCI呼吸停止实验：20例，男10例，女10例，年龄18~60（41±16）岁，体重45~79（59±9）kg，身高145~173（164±7）cm。瑞芬太尼TCI呼吸停止的Cp50为3.56μg/L，95%CI为（2.89，4.39）μg/L。见图1。图1不同瑞芬太尼血浆靶控浓度时呼吸停止反应曲线瑞芬太尼TCI缺氧实验：20例，男11例，女9例，年龄20~60（37±14）岁，体重46~76（58±9）kg，身高149~172（163±7）cm。瑞芬太尼TCI病人缺氧的Cp50为