儿茶素对糖尿病大鼠晶状体hsp27、mdr基因家族表达及糖性白内障发生发展的影响

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1、河北医科大学硕士学位论文儿茶素对糖尿病大鼠晶状体HSP27、MDR基因家族表达及糖性白内障发生发展的影响姓名：王金铎申请学位级别：硕士专业：眼科学指导教师：卞小芸201203中文摘要儿茶素对糖尿病大鼠晶状体HSP27、MDR基因家族表达及糖性白内障发生发展的影响摘要目的：糖尿病性白内障是糖尿病并发症中仅次于糖尿病性视网膜病变的第二大眼病，常严重影响患者的视力，因此关于糖尿病性白内障的研究一直受到眼科专家学者的关注。目前研究认为糖尿病性白内障主要是晶状体的糖代谢紊乱，葡萄糖在晶状体内蓄积，醛糖还原酶活性增高，山梨醇

2、途径异常活跃，晶状体内山梨醇蓄积，局部渗透压增高继发晶状体纤维肿胀，导致晶状体透明度下降，晶状体混浊。而导致晶状体直接的病理改变是晶状体上皮细胞和纤维细胞的凋亡。HSP27是小分子热休克蛋白(smallheatshockproteins，sHSP)的一种，在应激状态下，sHSP帮助新合成的蛋白质分子获得天然构象，阻止蛋白质不正确折叠，帮助变性的蛋白质复性。在老年性白内障及糖尿病性白内障中其表达增强，具有调节晶状体细胞内氧化应激和细胞凋亡的作用。MDR，(multidrugresistencegene)llJ多源耐

3、药基因，属于最大的膜转运蛋白基因家族ATP结合盒式结构超家族成员，具有通过调节Cl一通道以改善糖尿病性白内障晶状体纤维细胞肿胀，渗透压改变带来的损伤的作用。儿茶素，英文名catechin，具有多种多样的生物学效应，如：抗氧化作用、抗凋亡作用、类胰岛素作用、抗感染作用、抑制醛糖还原酶作用。研究显示其对角膜新生血管、缺血再灌注性疾病、视神经变性性疾病、年龄相关性黄斑病变都具有一定的防治价值，但对糖尿病性白内障的作用鲜见报道。本实验通过制备糖尿病性白内障动物模型，从形态学及蛋白、基因水平观察儿茶素全身应用对糖尿病性白内

4、障的影响，并探讨作用机制，以求在防治糖尿病性白内障方面寻找新的治疗药物。方法：选用健康60只雄性SD大鼠，体重175士159。常规眼部检查无眼疾。随机分为3组，每组20只。正常对照组(正常组)腹腔注射枸橼酸缓冲液。糖尿病对照组(对照组)、儿茶素治疗组(治疗组)腹腔注射链脲佐菌素溶液(65mg／kg体重)诱发糖尿病性白内障。3d后尾静脉取血测血糖浓度，排除血糖浓度<16．7mmol／L的大鼠。造模成功后，治疗组中文摘要大鼠给予儿茶素200mg／kg(用蒸馏水配制)灌胃，每日1次，至实验结束。正常组及对照组大鼠给予等

5、量蒸馏水灌胃，每日1次，至实验结束。每周观察大鼠血糖、体重变化，并行裂隙灯观察晶状体大体形态。各组分别于造模成功后O天、2周、4周、8周4个时间点取5眼晶状体用免疫组织化学法检测热休克蛋白27，计算平均IHS评分值；取5眼晶状体用RT．PCR法检测MDR2mRNA和MDR3mRNA的表达。实验数据计量资料用均数4-标准差表示，计数资料用百分率表示。实验结果采用方差分析和f检验，SPSSl3．0软件包进行统计学分析。结果：l各组大鼠一般情况变化实验组及对照组大鼠出现明显的典型糖尿病症状：多食、多饮、多尿，毛发干枯及

6、体重下降。正常组大鼠未发生以上情况。对照组及治疗组大鼠在2周、4周及8周血糖持续增高，与正常组相比均有显著性差异(p

7、27少量表达，各时间点无明显变化；对照组2周时HSP27表达升高，4周时达高峰，8N时仍有表达，在2周、4周及8周与正常组比较均有统计学差异(2周时p

8、DR3mRNA在2周、4周及8周表达增强，2周时达高峰，各时间点与正常组相比差异均有统计学意义∽0．05)；与对照组相比，治疗组造模成中文摘要功后2周、4周及8周均有明显增强(MDR2mRNA在2周p<0．01，4周及8周p<0．05；MDR3mRNA在2周、4周p<0．05，8周8周p<0．01)。结论：1大鼠糖尿病性白内障晶状体组织中HSP27、MDR2mRNA和MD