p-gp170及hsp90在儿童原发性肾病综合征中的表达及其临床意义

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1、苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体己经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。论文作者签名：：盔!至Et期：塑!至：兰：艟苏州大学学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相一致

2、。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研究所(含万方数据电子出版社)、中国学术期刊(光盘版)电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。涉密论文口本学位论文属．在——年一月解密后适用本规定。非涉密论文囱论文作者签名：导师签名：一，矗兰目雄珞日期：劲}步．岁．廖期：趁!圭：』：』墨P--gpl70及HSP90在儿童原发性肾病综合征中的表达及其临床意义中文摘要P-gpl70及HSP9

3、0在儿童原发性肾病综合征中的表达及其临床意义中文摘要目的检测P糖蛋白170(P--gpl70)及热休克蛋白90(HSP90)在原发性肾病综合征(PNS)患儿不同时间点外周血淋巴细胞及肾组织中的表达情况，探讨P-gpl70与HSP90介导糖皮质激素(GC)耐药的可能机制及其临床意义。方法选择在苏州大学附属儿童医院住院的PNS患儿20例，按照GC对患儿的疗效分成两组：激素耐药型’肾病综合征(SRNS)$tl激素敏感型肾病综合征(SSNS)，各10名，lO名健康儿童作为J下常对照组，分两个时间点采集外周血标本：(1)发病初未用GC时；(2)足量

4、GC治疗4周后。进行如下实验：①流式细胞术(FCM)检测PNS患儿及正常对照组在不同时间点外周血淋巴细胞中P-gpl70及HSP90的表达。②10例SRNS患儿均在激素治疗4周后行肾穿刺活检术，5例正常肾组织为对照，用免疫组织化学方法检测肾组织中P--gpl70及HSP90的表达。结果(1)SSNS组、SRNS组和正常对照组外周血淋巴细胞中均有P--gpl70及HSP90的表达；(2)激素治疗前SSNS组、SRNS组外周血淋巴细胞中的P-gpl70及HSP90高于正常对照组(P

5、胞中的P--gpl70明显高于治疗前(P

6、小管P-gpl70阳性率表达明显高于正常组(P<0．05)，SRNS组内近曲小管P--gpl70阳性率表达明显高于远曲小管俨

7、SRNS组患儿外周血淋巴细胞中P--gpl70表达与SRNS组患儿肾脏近曲小管中P-gpl70的灰度值及病理积分呈等级正相关(r分别为0．923，0．846，均P<0．05)，SRNS组患儿外周血淋巴细胞中HSP90表达与SRNS组患儿肾脏远曲小管中HSP90的灰度值及病理积分呈等级正相关(r分别为0．708，0．726，均P<0．05)，SRNS组肾脏病理积分与其24小时尿蛋白定量高度等级正相关(r=0．753，P<0．05)。结论(1)应用激素可能诱导PNS患儿外周血淋巴细JT包P--gpl70过度表达；(2)SRNS患儿肾组织d?P

8、-gpl70的表达强度与病理积分明显正相关，外周血淋巴细胞及肾组织e?P-gpl70高表达可能参与SRNS患儿激素耐药的发生和发展；(3)SRNS患儿外周血淋巴细胞及肾组织中HsP90高表达可