gpr30在原发及复发性乳腺癌中的表达和意义

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1、重庆医科大学硕士学位论文GPR30在原发及复发性乳腺癌中的表达和意义姓名：朱克鹏申请学位级别：硕士专业：外科学指导教师：杨光伦201204重庆医科大学硕士研究生学位论文GPR30在原发及复发性乳腺癌中的表达和意义掎要背景和目的内分泌治疗在乳腺癌综合治疗中具有重要地位，对于绝经前的雌激素受体(estrogenreceptor，ER)阳性的乳腺癌患者，他莫昔芬(tamoxifen，TAM)仍然是首选药物；对于不可手术的晚期乳腺癌，TAM也是重要的治疗手段。然而，在临床上也观察到约25％的ER阳性患者对于TAM治疗无效，长期应用TAM的继发性耐药大大限制了其临床应用。近年来研究发现GPR

2、30(Gprotein--coupledreceptor30，GPR30)是一种独立于ERQ、B的新型膜性结合性ER(estrogenreceptor)，其可特异性地与雌激素结合，参与介导了雌激素快速非基因组效应及基因组转录反应。体外实验已证实GPR30在乳腺癌TAM耐药性的形成过程中起着重要作用。本实验采用免疫组织化学方法检测原发和复发性乳腺癌标本中GPR30和EGFR(epidermalgrowthfactorreceptor)的表达，旨在探讨分析GPR30在原发、复发性乳腺癌中的作用及其与临床病理参数的关联性。方法用免疫组织化学法检测191例原发性乳腺癌和53例复发、转移乳腺

3、癌石蜡包埋组织中GPR30和EGFR表达，分析它们与临床病理指标’重庆医科大学硕士研究生学位论文以及相互之间的关联性。毒士甲耋口木GPR30表达阳性率为63．4％，EGFR表达阳性率为18．3％。在随访过程中，发现总计77例(40．3％)患者出现局部复发或远处转移。其中53例(68．8％)口服TAM后复发或转移。仅21例(27．3％)行化疗后复发。在检测39例经TAM治疗患者中，GPR30免疫组化分数在29例(74．4％)中表达增加。GPR30的表达与EGFR的表达呈正相关性(P

4、、HER2之间均没有显著相关性。结论GPR30和EGFR的过度表达可能与乳腺癌的复发、转移密切相关。GPR30和EGFR在乳腺癌中表达呈正关联性，二者间可能存在相互作用。经TAM治疗的乳腺癌患者，GPR30和EGFR的表达水平过高可，。能与患者的预后不良有关，二者对乳腺癌患者的预后评估有重要参考价值。GPR30和EGFR“交谈”通路有望成为乳腺癌患者临床治疗的新靶点。关键词：乳腺癌；G蛋白偶联受体-30；他莫昔芬；耐药；表皮生长因子受体重庆医科大学硕士研究生学位论文THEEXPRESSIONANDSIGNIFICANCEOFESTRoGENTRANSMEMBRANERECEPTOR

5、GPR30INPRIMARYANDRECURRENTBREASTCANCERABSTRACTBackgroundandPurposeTheendocrinetherapyinbreastcancertreatmenthasanimportantposition，forpre-menopausalestrogenreceptor-positivebreastcancerpatients，tamo船n(TAM)isstillthefirstselectiondrugs；TAMisalsoimportanttherapyforunresectableadvancedbreastcance

6、r．However,inclinicalalsoobservedthatabout25％ofER-positivebreastcancertreatmentforTAMisinvalid，secondaryresistanceoflong—termapplicationofTAMgreatlylimitsitsclinicalapplication．RecentstudiesfoundthatGPR30(Gprotein-coupledreceptor30)wasanovelmembrane—boundestrogenreceptor．Thisnewestrogenreceptor

7、wasindependentoftheclassicERaandp．ItCanspecificallycombinedwithestrogen，andInvolvedinmediatingtheeffectofrapidnon—genomicestrogenandgenometranscriptionreaction．InvitroexperimentshaveconfirmedthatGPR30playsanimportantroleinthedevelopment