beclin1和pten蛋白在胃癌中的表达及预后价值

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1、第二军医大学硕士学位论文Beclin1和PTEN蛋白在胃癌中的表达及预后价值姓名：李捷申请学位级别：硕士专业：肿瘤学指导教师：王杰军201205Beclinl和PTEN蛋白在胃癌中的表达及预后价值BecI-n1和PTEN蛋白在胃癌中的表达及预后价值摘要背景：我国是胃癌大国，胃癌发病率及死亡率均位居恶性肿瘤前列。如何为胃癌患者制定个体化的手术、辅助化疗方案；如何提高复发转移患者的治疗疗效及生存时间，仍然是胃癌治疗的重点与难点。在胃癌发生发展的多因素、多阶段演化过程中，自噬和凋亡扮演了重要角色【l】。自噬是真

2、核细胞内溶酶体隔离并降解细胞质中物质与细胞器的过程，是一种不同于凋亡的II型程序性细胞死亡【2】。Beclin1(也称BECN1)是近十余年来才发现的与自噬相关的一种抑癌基因，它通过诱导自噬、诱导凋亡而抑制肿瘤的发生、发展【31。PTEN基因是迄今为止发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因，它可以负性调控P13K／AKT通路，调控细胞G1期阻滞和细胞凋亡；该基因也可作为蛋白磷酸酯酶，抑制MAPK(mitogen—activatedproteinkinases，丝裂原活化的蛋白激酶)信号通路【41。研究表明，

3、包括胃癌在内的人类许多恶性肿瘤细胞中存在PTEN杂合缺失，其与人类恶性肿瘤的发生发展密切相关p刁J。自噬是一个多步骤的过程，受多种信号途径的调节，P13K(phosphatidylinositide3一OHkinase，磷酸酰肌醇3激酶)／AKT(又称PKB，ProteinkinaseB，蛋白激酶B)途径就是自噬调控中的一条重要通路。PTEN可以通过负性调节I型P13K的活性进而上调自噬【8】oBeclin1通过与III型P13K形成复合体来调节其他的自噬相关蛋白定位到自噬前体结构中，进而调节自噬活性，而

4、Ill型P13K是自噬过程中空泡形成并传送到溶酶体所必需的。由此可见，Beclin1与PTEN共同参与了自噬活性的调节，从而在恶性肿瘤的发生、发展过程中发挥作用。目的：利用免疫组化和蛋白质印迹技术，分析Beclinl和PTEN蛋白在胃癌中的表达情况及其与临床病理参数、预后之间的关系，探讨其在胃癌发生、发展中的作用。方法：1、针对科室先期构建的199例胃癌组织芯片，进行新一轮的电话随访，获得最新的生存资料，同时收集15对新鲜胃癌及癌旁正常组织进行实验研究。2、利用免疫组化技术检测199例患者Beclin1和

5、PTEN蛋白在原发灶、癌旁组织中的表达差异，并分析两者相关性。3、蛋白质印迹(Westernbolt)技术检测Beclin1和PTEN蛋白在15对新鲜胃癌及癌旁组织中表达量的差异。第二军医大学硕士学位论文4、分析Beclinl和PTEN蛋白表达情况与临床病理参数之间的关系，分析探讨其在胃癌中低表达对预后的影响。5、统计方法：计数资料采用x2检验方法，计量资料的比较采用配对t检验。单因素生存分析采用Kaplatr-Meier生存分析法，多因素生存分析采用Log．rank生存分析法。统计分析和作图采用Micr

6、osoftOfficeExcel2003和SPSSl3．0软件包。P<0．05认为具有统计学意义。结果：l、应用免疫组化方法检测199例胃癌患者Beclin1和PTEN蛋白的表达情况：在胃癌组织中的表达率分别为47．2％(94／199)和55．8％(111／199)，均低于相应癌旁组织的表达率94．5％(188／199)和92．5％(184／199)(P值均<0．001)。Spearman秩相关检验显示，Beclin1与PTEN蛋白之间存在显著正相关(r=0．680，P<0．001)。2、Beclin1和

7、PTEN蛋白的表达下降均与性别、组织学分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、TNM分期以及五年存活率呈高度相关；单因素分析表明，除肿瘤大小、组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期之外，Beclin1和PTEN蛋白的表达也与预后相关；Cox回归多因素分析提示，肿瘤大小、远处转移以及Beclin1和PTEN蛋白的表达均是判断胃癌患者预后的独立因素。3、通过蛋白印迹分析软件分析发现，Beclin1蛋白相对强度在癌旁组织为0．8879±0．15954，明显高于其在胃癌组织中的表达(O．3549±0

8、．07510，P