abcg2在喉癌中的表达和功能及与egfrtkis的关系

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1、上海交通大学博士学位论文ABCG2在喉癌中的表达和功能及与EGFRTKIs的关系姓名：沈斌申请学位级别：博士专业：耳鼻咽喉科学指导教师：董频201204上海交通大学博士学位论文ABCG2在喉鳞癌中的表达和功能及与EGFRTKIs的关系中文摘要第一部分目的：探讨喉鳞状细胞癌组织中ABCG2的表达及与临床病理特征、增殖指数、凋亡指数和预后的关系。方法：免疫组化法测ABCG2，Ki．67，TUNEL在98例喉鳞癌，10例正常喉粘膜中的表达。结果：喉鳞癌组织中ABCG2阳性表达率高于正常对照组，与增殖指数、凋亡指数

2、、临床分期、淋巴结转移和术后总体生存率相关。生存分析示淋巴结转移、ABCG2阳性表达可作为喉鳞癌的独立预后因素。结论：ABCG2在喉鳞癌组织中广泛表达，促进了喉癌细胞的增殖和抑制凋亡，明显降低了患者的生存率。ABCG2可作为判断喉鳞癌病程及预后的生物学指标。第二部分目的：探讨ABCG2在喉鳞癌细胞株中的表达和功能。方法：实时荧光定量PCR和Western．blot检测ABCG2mRNA和蛋白在喉鳞癌细胞的表达。MTT法测化疗药物紫杉醇、5．Fu、多柔比星、顺铂和米托蒽醌敏感性，流式细胞仪分析不同浓度米托葸醌

3、在喉鳞癌细胞内累积率和FTC、siRNA-ABCG2作用前后变化。结果：Hep．2T细胞ABCG2mRNA和蛋白表达水平较Hep．2增高，但无统计学意义。紫杉醇和多柔比星在耐药细胞Hep．2T敏感性低于Hep．2。下调ABCG2基因表达后，抑制喉鳞癌细胞增殖，米托葸醌累积率明显提高，小干扰RNA作用效果更显著。结论：ABCG2在喉鳞癌细胞内广泛表达，引起肿瘤细胞多药耐药。米托蒽醌可作为分析其功能的底物。小干扰RNA能够逆转ABCG2引起的多药耐药。上海交通大学博士学位论文第三部分目的：探讨表皮生长因子受体酪

4、氨酸酶抑制剂(Epidermalgrowthfactorreceptortyrosinekinaseinhibitors，EGFRTKIs)AG1478对ABCG2介导的多药耐药的作用。方法：MTT法检测AGl478对喉鳞癌细胞增殖的影响。实时荧光定量PCR和Western．blot检测AGl478对ABCG2mRNA和蛋白在喉鳞癌细胞的表达。不同干扰因素作用后，MTT法测化疗药物紫杉醇、5．Fu、多柔比星、顺铂和米托蒽醌敏感性，流式细胞仪分析米托蒽醌累积率。结果：AGl478抑制了喉鳞癌细胞的增殖，但不影

5、响ABCG2mRNA和蛋白在喉鳞癌细胞的表达。AGl478、FTC和siRNA都能不同程度提高5．Fu、多柔比星和米托蒽醌药物敏感性和细胞内累积率。对Hep．2T耐药细胞作用效果更显著。结论：EGFRTKIs能有效逆转ABCG2介导的喉鳞癌细胞多药耐药，P-gp和ABCG2两种耐药基因之间存在协同作用和串联机制。关键词：ABCG2；喉鳞状细胞癌；多药耐药；ABCG2；表皮生长因子受体；酪氨酸激酶抑制剂上海交通大学博士学位论文TheexpressionandfunctionofABCG2inhumanlary

6、ngealsquamouscellcarcinomasanditsrelationshipwiththeepidermalgrowthfactorreceptor(EGFR)tyrosinekinaseinhibitors(TKIs)ABSTRACTPART1ObjectiveOneprominentandwell-characterizedrepresentativesofadenosinetriphosphatebindingcassette(ABC)transporter-breastcancerre

7、sistanceprotein(BCRPorABCG2)isknowntobeamembranetransporterassociatedwithmultidrugresistance．TheaimofthisstudywastoexploretheexpressionofABCG2andthecorrelationbetweenABCG2andclinicopathologic．characteristics,proliferativeindex，apoptoticindexandtheirprognos

8、ticvalueinlaryngealsquamouscellcarcinoma(LSCC)．MethodsParaffinsectionsof98humanLSCCspecimensand10humanlaryngealmucosaswereinvestigatedwithimmunohistochemistry．TheexpressionofABCG2andthecorrelationbetweenABCG2