翼状胬肉进行期与静止期mmp-9和vegf的表达及其相关性研究

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1、甬万医科大学2009级硕士学位论文翼状胬肉进行期与静止期MMP-9和VEGF的表达及其相关性研究Express"andCorrelationof1⋯P．9andressionandorrelationIVIIVIand0t—VEGFintheaggressiveandquiescentperiodofPterygium课题来源：自选课题专业名称学位申请人指导教．师答辩委员会主席答辩委员会成员眼科学梁丽芳陆晓和教授项道满教授高前应教授汤明芳教授白浪副教授柯晓云教授论文评阅人杨为中教授李东豪教授2012年4月日广州mIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIY

2、2257644硕士学位论文翼状胬肉进行期与静止期MMP-9和VEGF的表达及其相关性研究硕士研究生：梁丽芳指导教师：陆晓和教授摘要研究背景翼状胬肉是一种慢性炎症性病变，为睑裂部球结膜纤维血管组织呈三角形增生而侵犯角膜的一种疾病，因形状状似昆虫翅膀而得名。翼状胬肉是临床上最常见的眼科疾病之一，发病率高，术后复发率也高，在其发生及发展中不仅引起眼部刺激症状、影响美观，还可影响视力；如翼状胬肉较大时，还可限制眼球运动。翼状胬肉发生后可分为进行期和静止期，二者的生物学行为差别较大。在翼状胬肉发生后胬肉组织可长时间内处于类似休眠状态的静止期，不发展，胬肉菲薄、血管组

3、织少、头端无浸润带，部分患者此其可长达10余年而很少出现眼部刺激症状及视力下降；而一旦某些促发因素影响，胬肉进入进行期，胬肉组织则进展快速，胬肉充血、肥厚某些，大量纤维血管组织增生，头端可见浸润带，此期对角膜破坏迅速、视功能受到严重的威胁及损害。翼状胬肉的进行期及静止期可以交替出现，相互转化。翼状胬肉一旦发生即不会自行消退，只会在进行期和静止期之间互相转化，但对于翼状胬肉在进行期和静止期如何转化及具体机制目前在国内仍很少人研究，在国外研究也较少，目前国内外研究主要集中在探讨翼状胬肉发病机制方面。在组织学上，翼状胬肉是由萎缩的结膜上皮和增生肥大的血管化组织及

4、弹性退变结缔组织构成。近年来的研究表明，翼状胬肉更趋向是一种组织增生性疾病，并可能与细胞的增殖和凋亡有关。翼状胬肉组织的超微结构研究表中文摘要明，弹性纤维和胶原纤维的增生和变性是翼状胬肉较为突出的病理改变，临床表现为新生组织的不断生长、增厚，并逐渐侵入角膜，手术切除后容易复发，此特点与肿瘤组织相似，即翼状胬肉具有肿瘤样的生物学特性，而肿瘤的发生及发展的重要原因是细胞异常增殖和凋亡失衡。肿瘤血管的生成在肿瘤生长和演进过程中至关重要，若没有新生血管长入，一个肿瘤克隆灶不会超过2姗3。微血管的生成和肿瘤样组织的持续性生长及侵袭、转移密切相关，受到一些基质水解酶的

5、影响，病变组织除分泌相关基质金属蛋白酶降解基底膜外还通过分泌促血管生成因子、激活VEGF。同时，大量国内外研究也发现翼状胬肉组织存在基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的表达率均较正常结膜组织的表达率要明显增高、细胞异常增殖且凋亡失衡等改变。基质金属蛋白酶(删P)是一类含锌的中性内肽酶，能修建或降解细胞外基质的酶家族，在胚胎发育、组织重建、伤口愈合、血管生成、肿瘤的侵袭转移等多种生理病理过程中发挥着重要作用。在体内，MMP的活性受到a2-巨球蛋白、金属蛋白酶抑制剂等内源性抑制因子的严密调节。MMP与金属蛋白酶抑制剂之间的平衡状态的维持对于组织结构连接的降解和重

6、塑程度具有重要作用。到目前为止，相关研究已发现20多种人基质金属蛋白酶。根据其结构和特异性底物分为以下几类：胶原酶类、明胶酶类、基质水解酶类、膜型基质金属蛋白酶类等。其中MMPl属于胶原酶类，MMP9属于明胶酶类。大量研究发现，瑚P在胬肉组织中的表达强于正常结膜组织，这提示胬肉组织中成纤维细胞的异常增生及新生血管生成过程中，涉及到细胞外基质的降解和重建可能是MMP所致，MMPl仅仅只破坏l型胶原，而栅P9不仅可以破坏2型胶原，还可以破坏突变的胶原，最终可以导致胶原的完全破坏和成纤维细胞侵入。VEGF是调控血管生成的关键因子，分子量为34—45KD，其序列高

7、度保守，广泛分布于人和动物体内的大脑、肾脏、肝脏、脾脏、胰腺和骨骼等组织中。它是最直接的血管内皮细胞分裂素，并且作为血管生成旁分泌刺激因子而被分泌。VEGF是目前研究发现的功能最强的血管形成促进因子。它可以特异性地刺Ⅱ硕士学位论文激血管内皮细胞的有丝分裂、促进血管形成、抑制血管内皮细胞凋亡、诱导血管平滑肌细胞的迁移，促进血管平滑肌细胞的合成和分泌基质金属蛋白酶、家属基质降解及趋发炎症细胞。同时，它还可以增强微血管的通透性，促使血管内大分子物质溢出，从而有利于血管外基质的形成，为血管内皮细胞的迁移及血管形成提供物质支架，并最终促使新毛细血管生成并促进其功能的

8、成熟n一3。有研究表明，血管的生长和成熟是高度复杂和协调的过程。在