应激损伤相关信号链与精神疾病中的免疫损伤机制研究

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1、北京协和医学院硕上研究，f学位论文硕士学位论文应激损伤相关信号链与精神疾病中的免疫损伤机制研究所院：姓名：指导教师：学科专业：研究方向：完成日期：北京协和医学院基础学院黄艳秋高扬教授免疫学神经免疫调节网络2012年5月北京协和医学院颂上研究牛学何论文目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．3Abstrcat，．⋯⋯．⋯．⋯．⋯．⋯．⋯．⋯．．．．⋯⋯⋯．．⋯．⋯⋯⋯．⋯．．⋯．⋯．⋯．⋯．．⋯，⋯．⋯．⋯⋯⋯．⋯．⋯．⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯．．⋯⋯．．⋯5中英文缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯．．7总前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10第一部分：大鼠脑缺血再灌注应激损伤模型中炎症损伤及损伤修复相关信号链研究⋯⋯⋯⋯⋯12前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．12一、实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13二、实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14三、实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18四、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3I五、结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43第二部分：精神疾病发病过程中的免疫损伤机制研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯46前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯46一、实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯47二、实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯47三、实验结果⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯48四、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯55五、结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯65参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯66论文全部实验总结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯71个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯72致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7

5、3独创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯742腓7舢7删2删a㈣2⋯删1删2瞅舢Y北京协和医学院硕上研究牛学位论文文摘要中文摘要研究目的：探索损伤应激信号链与精神疾病中的免疫损伤机制研究方法：本论文研究分二个部分，1)以脑缺血再灌注损伤应激模型人鼠为研究对象，应用免疫组化技术分析中枢脑缺血损伤局部损伤及损伤修复信号IL一1B、IL一6、TNF一0【、MMP-9、ICAM—l、MCP—l、TGF—B的表达变化；应用酶联免疫分析技术检测外周血清中网络调节相关信号IL一1D、TNF一0L、IL一6、HSP70、ACTH的表达变化。2)以

6、精神疾病患者外周血为研究标本，应用ELISA法检测实验各组血清中免疫损伤相关信号链中的关键因子IL一1D、IL．6、IL．17A、slL．6R、sgpl30的表达情况，以及自身免疫相关的抗体抗核抗体、抗脑抗体的表达情况。研究结果：1)大鼠脑缺血损伤区局部，损伤调节信号IL一1p、IL．6，损伤效应分子TNF．u、MMP．9，炎症细胞粘附分子和趋化因子ICAM—l、MCP．1，损伤修复凶子TGF．B均表现为功能活动相关的增高表达。各因子表达曲线呈经典的双峰形，在缺血再灌注24．48h出现第一表达峰值；在72—96h出现第二表达峰值。损伤修复相关的第二峰峰值高于损伤相关的第一峰

7、。2)大鼠外周血中，应激损伤和损伤修复相关信号ACTH、HSP70、IL一1p、IL．6、TNF．0【也呈功能活动相关性增高表达，与损伤程度呈正相关，表达曲线的峰形与损伤局部的表达曲线的峰形相似。3)SCH、MD、TS精神疾病患者血清中免疫损伤相关因子IL．1D、IL．6、IL．17A和sgpl30的表达均高于正常对照组，与N组比较，IL-lB和sgpl30的表达在SCH、MD、TS均有极显著性差异(p<0．01)，IL．6的表达在SCH、MD有极显著差异(p<0．01)，IL．17A的表达在SCH、TS组差异有统