大鼠心肌解剖无复流现象中gdf-15的动态表达与意义

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1、密级：学位类别：科学学位团专业学位口学号：2010602688学科门类：医学又肄鼍斜袁辱硕士学位论文MASTER’SDISSERTATIoN论文题目：大鼠心肌解剖无复流现象中GDF．15的动态表达及意义TITLETheexpressionandsignificanceofGDF一15inratmyocardialanatomicno—reflowphenomenon一级学科：临床医学二级学科：内科学心血管专业论文作者：潘坤颖指导教师：张梅教授导师组成员：天津医科大学研究生院二。一三年五月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈

2、交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：j绯日期：纠，年与月知旱学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文

3、，并编入有关数据库。保密口，在——年解密后适用本授权书。本论文属于不保密函。(请在相对应的方框内打“√”)学位论文作者签名：—盈嗽日期：扣留年朋刃目导师签名：复至盟日期：舢B年‘月J日天津医科大学硕士学位论文中文摘要目的：研究大鼠心肌解剖无复流现象中生长分化因子．15(growthdifferentiationfactor-15，GDF．15)的动态表达以及GDF．15与无复流的关系。方法：雄性Wistar大鼠144只，随机分为手术组(I瓜组)和假手术组(sham组)。用Y形线结扎冠状动脉左前降支，缺血60min，再灌注分

4、别2h、4h、6h、12h、24h、7d。假手术组只穿线不结扎。分别用硫磺素S、酞菁蓝、氯化三苯基四氮唑(TTC)染色评估大鼠心肌解剖无复流面积及梗死面积；Realtime．PCR法测定GDF．15mRNA表达水平；免疫组化法测定GDF．15蛋白表达；免疫组化法检测心肌组织ICAM．1的表达；通过检测髓过氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)活性间接检测中性粒细胞浸润量，ELISA酶联免疫法检测梗死及梗死周边区心肌组织匀浆中MPO活性；HE染色观察镜下心肌损伤及中性粒细胞浸润情况。结果：1、大鼠心肌急性缺血／再

5、灌注后出现明显的无复流现象，假手术组各时点缺血范围、心肌无复流范围、梗死范围均为0，I／R组缺血范围各组之间无明显差异，在R=2h即可看到明显梗死灶，累及左室及左室前壁和心尖区，随再灌流时间的延长梗死范围逐渐增大，整体进展较缓p<0．05)。无复流范围在再灌注前三个时间点内表现为明显的延展趋势(正0．05)，各时间点有显著差异，但在进展趋势中，在R=6h后几乎进入平台期，提示在R=6h之内是减少无复流发生及梗死加重的关键。2、GDF．15的表达：以ShamIP2h组的GDF．15表达量做参照，为单位1。I／R组：各时间点心

6、肌梗死及梗死周边区GDF．15mRNA分别与参照组比较。结果相对表达量显著升高，在R=2h～24h之间一直保持几乎线性增长趋势，在R=24h时GDF．15mRNA水平达到峰值，I／R组各时点分别与Sham组R=2h相比，结果有统计学差异(木胚O．05，木木p<0．01)。Sham组中各时间点GDF．15mRNA相对参照组表达量稍有增多，但各时间点中只有IP7d与参照组对比有明显差异(p<0．01)。在组织蛋白水平，I／R组各时间点GDF．15蛋白的表达量均明显高于Sham组，各时间点分别与Sham组R=2h相比，结果有显著

7、差异(物

8、之间ICAM．1的表达均明显高于sham组，且各时间点间有统计学差异(木枣木胙0．001)，ICAM．1在R=2h时已显现高表达，于R=24h时达到峰值。I／R组各时间点与sham组相比，差异依然显著(p