血必净对硫化氢急性中毒大鼠肺组织氧化应激的保护作用研究

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1、温州医学院硕士学位论文血必净对硫化氢急性中毒大鼠肺组织氧化应激的保护作用研究姓名：张立康申请学位级别：硕士专业：药理学指导教师：胡国新；周红宇2012-05-23温州医学院硕士学位论文血必净对硫化氢急性中毒大鼠肺组织氧化应激的保护作用研究中文摘要目的：研究硫化氢急性中毒大鼠的肺组织氧化应激水平以及核转录因子NF．E2相关因子2(NuclearfactorE2．relatedfactor2,Nrf2)基因表达的动态改变及其作用机制，以及血必净干预的影响。方法：将96只清洁级SD大鼠随机分为正常对照组(NS组，n=8)、血必净对照组(XBJ组，n=8)、硫化氢染毒模型组(H2S组，n=40)

2、、血必净干预组(H2S+XBJ组，n=40)。NS组：将正常大鼠置于染毒柜内，通入与H2S同样流量的空气，结束，取出大鼠，2h后取血并处死；XBJ组：将正常大鼠在染毒柜内进行假染毒后，给予血必净注射液(10mL／kg)腹腔注射，2h后取血并处死；H2S组：将正常大鼠予H2S(200ppm)暴露吸入lh，构建大鼠硫化氢急性染毒的模型，并分别于给药后2h、6h、12h、24h、48h时间点取血并处死，每个时间点8只；HzS+XBJ组：构建大鼠硫化氢急性染毒模型后，立即予血必净注射液10mL／kg腹腔注射，并分别于给药后2h、6h、12h、24h、48h时间点取血并处死，每个时间点8只。运用E

3、MSA、RT-PCR、ELISA、WesternBlotting等实验技术，观察H2S吸入中毒致急性肺损伤大鼠肺组织氧化／抗氧化指标MAD、CAT、SOD、GSH、GSH．PX水平及其调控因子Nrf2的动态变化及肺组织的病理改变。结果：H2S组肺组织MDA浓度在染毒后2、6、12、24h明显高于NS组，差异有统计学意义(P<0．01)；与同时间点的H2S组比较，H2S+xBJ组MDA浓度在2、6、12h显著降低(P<0．01或P<0．05)。H2S组肺组织SOD活力在染毒后2、6、12h明显低于NS组，差异有统计学意义(P

4、在2、6、12、24h显著升高(P

5、H2S+XBJ组GSH浓度在2、6、12、24h显著升高(P<0．01或P<0．05)。H2S组肺组织Nrf2mRNA表达在染毒后2、6、12h明显高于NS组，差异有统计学意义(P<0．01)；与同时间点的HzS组比较，H2S+XBJ组Nrf2mRNA表达在2、6、12、24、48h显著升高(P<0．01或P<0．05)。HzS组4温州医学院硕士学位论文肺组织Nrf2mRNA蛋白表达在染毒后2、6、12h明显高于NS组，差异有统计学意义(P<0．01或P<0．05)；与同时间点的H2S组比较，H2S+XBJ组Nrf2mRNA蛋白表达在2、6、12、24、48h显著升高(P<0．01)。光

6、镜下，H2S组在染毒后24h大鼠肺组织损害明显；H2S+XBJ组大鼠肺损伤较H2S组有所减轻。结论：氧化应激和Nrf2活化是参与硫化氢中毒急性肺损伤的重要因素，血必净能有效抑制氧自由基产生，纠正氧化还原失衡，上调Nrf2水平，减轻氧化应激损伤，具有肺保护作用。关键词：硫化氢；血必净；氧化应激；Nrf2；急性肺损伤；大鼠温州医学院硕士学位论文StudyontheprotectionmechanismofXuebijingtoOxidativeStressinlungtissueofacuteH2S·-intoxicatedratsAbstractObjective：Toinvestigat

7、ethedynamicchangesofoxidativestressandNuclearfactor-E2．relatedfactor2expressioninthelungtissueofacuteH2S—intoxicatedratsandinterventioneffectsofXuebijing．Methods：Atotalof96SDratsofcleangradeweredividedrandomlyintofourg