糖皮质激素对多发性硬化患者血清mmp-9、timp-1水平的调控作用

《糖皮质激素对多发性硬化患者血清mmp-9、timp-1水平的调控作用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、By：XingHeZhangSupervisor：Prof．HongLuNeurologyThefirstClinicalCollegeMay2012原创性声明lIlllIllItlllllIIIIIl、I2102415本人郑重声明：所提交学位论文，是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：尕荔彩同期汐∥年r月哆日学位论文使用授权声明本人

2、在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：豕蜀绍日期：力∥年∥月肜日1．摘要糖皮质激素对多发性硬化患者血清MMP．9、TI

3、MP．1水平的调控作用研究生张兴鹤导师卢宏教授郑州大学第一附属医院神经内科河南郑州450052背景与目的多发性硬化(multiplesclerosis，MS)是一种以多发病灶及缓解复发的病程为临床特点的脱髓鞘疾病，近年来研究表明自身免疫可能是其主要的致病机制，血脑屏障的破坏、异常激活的T淋巴细胞通过血脑屏障进入中枢神经系统可能是MS发病的第一步；T淋巴细胞进入中枢神经系统需依赖多种因素，其中基质蛋白酶家族(matrixmetaUoproteinases，MMPs)发挥了关键作用，尤以MMP．9与血脑屏障的破坏、T淋巴细胞进入中枢神

4、经系统关系密切，而金属蛋白酶组织抑制剂(tissueinhibitorofmetalloproteinases，TIMPs)是近年来发现的MMP的天然抑制剂，是一组能抑制MMP活性的多功能因子，不同的TIMPs对MMPs家族成员无高度的选择性，但TIMP．1偏爱与MMP．9结合，TIMP．1与MMP．9的催化区以1：1的比例可逆性特异性结合，形成可溶性非共价复合物而发挥其抑制作用。本研究通过观察糖皮质激素治疗MS患者过程中血清MMP．9和TIMP．1水平的动态变化，探讨糖皮质激素治疗MS的作用机制，寻找治疗MS的新线索。资料与方法

5、糖皮质激素治疗MS组，系2009年9月．2011年10月郑州大学第一附属医院神经内科就诊的MS患者，追踪至缓解期；急性发作者48人，急性初期EDSS评分--->5分，其中男18人，女30人，年龄15岁巧8岁，平均(35．5_+13．0)岁，病程3月．9年，平均3．5年，缓解期45人，因其中2名在追踪过程中复发，1名缺失；急性发l摘要作者在入院次日起给予甲基强的松龙1000mg／d静脉滴注治疗，每3天减半量，12天后改为口服治疗，直至4mg／dJ]艮用3天后停用，并给予营养神经药物，疗程约4周。空白对照MS组，也系2009年9月．2

6、011年10月郑州大学第一附属医院神经内科就诊的MS患者，追踪至缓解期；急性发作者22例，急性初期EDSS评分<5分，其中男10人，女12人，年龄18岁一55岁，平均(31．2+14．0)岁，缓解期18人，因其中3名复发，1名缺失；急性发作者仅给予营养神经药物应用，无糖皮质激素应用。以上二组病例均符合McDonald诊断标准(2005)，同时有郑州大学第一附属医院神经内科两名以上神经科医师通过病史及相关检查而诊断，均为实验室确诊或临床确诊病例，同时也排除其他多发性中枢神经系统病变的诊断。正常对照组是系性别、年龄与MS组相匹配的健康

7、献血者50人，男20人，女30人，年龄19岁巧0岁，平均(36．3+_14．9)岁，均无肝肾肺部疾病、肿瘤、感染和自身免疫性疾病。所有受试者在首次检查前的3月内未用过糖皮质激素及免疫抑制剂，且排除其他自身免疫性疾病和感染性疾病。本研究所有受试者均被告知实验目的，同时征得受试者同意并在知情同意书上签字后进行。激素治疗组及空白对照组MS患者均在发病初期、1周、2周、4周及缓解期留取外周血并于急性初期与治疗结束时给予EDSS评分；对照组于入组时留取1次外周血。外周血置EDTA管中并迅速(30minl为)离心(2000转／分)10min，

8、吸取上清液，分装至O．5mLEP管，置．80℃冰箱冻存，备用。严格按照MMP．9、TIMP．1ELISA试剂盒说明书对血清MMP．9、TIMP．1水平进行检测。采用SPSSl7．0统计软件分析，对计量资料进行方差齐性和正态性检验，符合正态分布和方差