糖代谢与乳腺癌分子分型及预后相关性的临床研究

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1、复旦大学硕士研究生毕业论文糖代谢与乳腺癌分子分型及预后相关性的临床研究TheMaximumStandardizedUptakeValueforF-18FluorodeoxyglucoseCorrelateswithMolecularSubtypeandSurvivalofMetastaticBreastCancer研究生贾臻专业肿瘤学导师胡夕春院所肿瘤医院二o—二年五月目录中文摘要1英文摘要2第一部分糖代谢替代标志物18F-FDGSUVmax与转移性乳腺癌分子亚型及生存的关系弓丨W4材料和方法5觀7讨论16结论18参考文献18第二部分Luminal亚型乳腺癌预后特征及与SUVmax的

2、关联研究弓唁23材料和方法24親25職29结论31参考:?；献3136在读期间发表论著致谢中文摘要目的：肿瘤的糖代谢与包括乳腺癌在内的各种肿瘤本身的生物学特性及临床预后相关。本前瞻性队列研究旨在探讨糖代谢替代标志物——18F-FDG的摄取与转移性乳腺癌分子分型之间的关系。同时在晚期luminal亚型乳腺癌中预测生存的价值并进一步明确LuminalA及B型ABC不同的复发及预后状况。材料和方法：本研究共纳入244例转移性乳腺癌患者。每例患者均签署知情同意书并接受PET/CT检查并进行后续的治疗及随访，记录每个转移部位的最大标准化摄取值（SUVmax),同时记录其临床资料。转移部位的确诊

3、依据为细胞学或组织学病理和/或可靠的临床随访判断。在研究幵始阶段，每位受试者均按照本院对转移性乳腺癌的治疗指南进行治疗。第二部分共纳入191例转移性luminal亚型乳腺癌患者，研究方法同上。这些患者须有完整的临床信息，包括从乳腺癌诊断的确立一直到疾病复发（统计RFS和OSJ，和从疾病复发到进展或患者死亡（统计PFS和0S2)。结果：244例患者最后均纳入统计分析。结果显示：影响转移性乳腺癌SUVmax的独立预后因素有转移部位的数目（p<0.001)以及是否存在内脏转移（p<0.001)；较高的SUVmax值提示患者有较差的预后[中位PFS(6.9vs.8.1个月，尸0.040)，和

4、OS(13.8vs.16.9个月，尸0.003)]。Cox多元回归分析显示：仅有SUVmax值、之前接受的治疗、后续治疗及疗效四项是影响PFS的独立预后因素，而影响OS的独立预后因素为：SUVmax值、年龄、绝经状态、DFJ；、之前接受的治疗、转移部位数目及后续治疗疗效。191例患者最后均纳入第二部分统计分析。结果显示选择SUVmax为7.0作为高SUVmax组和低SUVmax组的界值时，两组PFS具有明显统计学差异（尸0.004)。LuminalA组和B组的RFS及有明显统计学差异(P分别为<0.001和0.034)，但PFS及0S2均无明显统计学差异值分别为0.713和0.498

5、)。luminalA、B两组具有不同的复发高峰。利用转移部位的SUVmax值无法区分原发肿瘤的luminal亚型。结论：转移性乳腺癌18F-FDG摄取与转移前乳腺癌原发病灶的分子分型无关；转移后基线的SUVmax值是患者生存的独立预后因素。对于Luminal型转移性乳腺癌患者，转移灶的SUVmax能够预测患者的PFS,这提示PET/CT检查对提示预后有价值。LuminalA及B型乳腺癌来说，二者有不同的复发高峰，A型出现时间较晚。依据乳腺原发灶的分子亚型，能预测RFS，但不能预测复发或转移时的PFS和OS。关键词：乳腺癌；分子分型;SUVmax;PFS;OS中图分类号：R73Abst

6、ractPurpose:Tumorglucosemetabolismcorrelateswithtumorbiologyandclinicaloutcomeofbreastcancerpatients.Thisprospectivecohortstudywastoexplorecorrelationsof18F~FDGuptake,asurrogateforglucosemetabolism,withmolecularsubtypesofbreastcancersinwomenwithstageIVdisease.Wealsoexploredthecorrelationsbetwee

7、nmolecularsubtypesofprimarytumorinluminalbreastcancerandSUVmaxofrecurrencedisease,anddifferentrecurrencepatternsbetweenluminalAandBsubtypes.MethodsandMaterials:Twohundredandfortyfourpatientsdiagnosedasadvancedbreastcancerwereenrol