神经节苷脂对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后nogo-a表达影响的研究

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1、目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·3符号说明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·6前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·7日Ⅱ吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯‘’7材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯o⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·8结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”12讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··15结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”39I衬图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”40参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”44致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”51攻读学位期间发表的学术论文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯52原创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯53神经节苷脂对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后Nogo．A表达影响的研究研究生

3、：崔婷婷专业：围产医学导师：李静教授中文摘要中又捅姜目的：围产期窒息所致的新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic--ischemicencephalopathy，HIE)致死率及遗留后遗症的几率非常高，它严重的威胁了新生儿的生存质量。主要原因是：中枢神经受损后再生能力缺失，仅用对症治疗不能缓解其症状，亦不能降低其遗留后遗症的可能性。旧观点认为中枢神经受损后很难再生，而近期的研究表明：中枢神经的内环境中存在抑制神经再生的因子，严重影响了中枢神经的再生。根据目前国内外研究，不难发现其中比较常见的中枢神经抑制因子有以下几种：Nogo．A、髓磷脂相关糖蛋白(myelin．associa

4、tedglycoprotein，MAG)和少突胶质细胞一髓磷脂糖蛋白foligodendrocyte-myelinglycoprotein，OMgp)，Nogo—A的英文全称是Neuriteoutgrowthinhibitor-A，它是一种被人类基因RTN4编码的蛋白，被认为是中枢神经系统神经突生长的特异性抑制剂。这几种抑制因子共同抑制了神经细胞的再生，它们经过相同的受体(Nogoreceptor，NgR)发挥作用，而Nogo．A在抑制受损神经中枢的作用更为强烈。该动物实验研究旨在更为深入地探讨新生儿缺氧缺血性脑病的治疗。应用免疫组化方法、HE染色检测新生大鼠大J]x卤Nog

5、o．AFH性细胞的数量以及观察新生大鼠脑组织的病理情况；给予新生大鼠神经节甘脂(GMl)，严密观察各个时间段、各组脑组织Nogo．AFH性细胞的数量及神经细胞的生长情况，探讨Nogo-A在新生大NHIBDJ]卤损伤中的作用，观察GMl对大鼠Nogo—A抑制脑细胞再生作用的影响及它是否可以保护因缺氧缺血而导致受损伤的神经细胞。方法：将90只7日龄新生大鼠随机分为三组：对照组、HIBD组及GMl治疗组。①对照组(n=30)：仅游离左侧颈总动脉，不结扎，不低氧，给予腹腔内注射生理盐水0．25ml&g。@HIBD组(生理盐水组)(11=30)：制备HIBD模型后即刻给予腹腔内注射生理

6、盐水10．25ml／kg。视分组情况连用3天，@GMl治疗组(n=30)：制备HIBD模型后即刻给予腹腔内注射GM—l20mg／kg／天，稀释至0．5ml后腹腔内注射。视分组情况连用3天。以上各组均在12h、24h、72h三时间点采集标本，每组10只。各组动物分别处理后于12h、24h、72h时使其断头致死。将脑组织标本浸泡在30％蔗糖、409／L多聚甲醛溶液中，待3天后，用石蜡固定，切片，通过HE染色观察各组新生大鼠脑组织病理情况；用免疫组化的方法观察Nogo．A阳性细胞数量。结果：通过免疫组化的方法观察对照组3个时段的新生大鼠脑组织Nogo．A阳性细胞数均随着日龄的增长而

7、略有增加；HIBD组：Nogo．A阳性细胞在造模24时即明显升高，至72d,时仍呈略微升高的趋势；GMl组：Nogo．A的阳性细胞数早期逐渐升高，至24h时数量最多，之后开始减少，应用GMl后，缺氧缺血后Nogo．A的阳性细胞数量的增加较为延后。通过HE染色观察：①12h时间点观察：神经细胞出现水肿，局部神经元出现核仁消失、核固缩现象@24h时间点观察：神经元水肿，数量有所减少，核仁消失，核固缩；神经基质水肿。@72h时间点观察：大脑皮质神经元数量明显减少，正常结构消失，星形胶质细胞肿胀，出现脑实质坏死