探索理想的大鼠慢性胃溃疡模型的建立方法

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1、硕士学位论文题目探索理想的大鼠慢性胃溃疡模型的建立方法Researchoftheestablishmentofanideal英文题目chronicgastriculcermodel姓名陈志锋学号10920107所在学院医学院导师姓名黄聪武专业内科学入学日期2009年9月答辩日期2012年6月学位论文原创性声明本论文是我个人在导师指导下进行的工作研究及取得的研究成果。论文中除了特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他人或其它机构已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在论文中

2、以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律责任由本人承担。作者签名：日期：年月日学位论文使用授权声明本人授权汕头大学保存本学位论文的电子和纸质文档，允许论文被查阅和借阅；学校可将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其它复制手段保存和汇编论文；学校可以向国家有关部门或机构送交论文并授权其保存、借阅或上网公布本学位论文的全部或部分内容。对于保密的论文，按照保密的有关规定和程序处理。作者签名：导师签名：日期：年月日日期：年月日汕头大学医学院硕士研究生学位论文中文摘要研究

3、背景及目的消化性溃疡（pepticulcer，PU）是一种临床上常见的胃肠道疾病，其病因和发病机制复杂。尽管目前的研究对消化性溃疡已经有了深入的认识，但其在病因、发病机制、病理、病理生理、治疗等各方面都还有着进一步的探讨空间。因此，建立一种理想的胃溃疡动物模型，对探索胃溃疡的病因、发病机制、病变发展规律，以及明确胃溃疡的治疗方法及新药研发均有积极意义。乙酸胃溃疡模型是一种广泛应用的经典的慢性胃溃疡模型，但其不足之处是建模过程对实验操作者的外科技能要求较高，且模型建立手术需时较长，不利于进行大样本实

4、验。通过探索和改进寻求一种理想的胃溃疡动物模型，可以降低实验条件的门槛，使得更多的研究者可以投入胃溃疡的相关研究，对研究胃溃疡的病因、发病机制、病变发展规律、治疗及新药研发均具有重要的促进作用。本次研究将利用阿司匹林（Aspirin，Asp）能引起胃溃疡的特点，尝试应用阿司匹林建立大鼠的慢性胃溃疡模型，并与其他常见模型进行比较和探讨。方法80只SD大鼠随机分成8组，每组10只。第1组为乙酸慢性胃溃疡模型阳性对照组，第2组为CMC连续灌胃阴性对照组，第3组和第4组分别予Asp100mg/Kg和Asp

5、200mg/Kg连续灌胃，第5组予无水乙醇1ml/200g首日单次灌胃，第6组予无水乙醇1ml/200g连续灌胃，第7组和第8组首日先予无水乙醇1ml/200g灌胃预处理，1小时后再分别予Asp100mg/Kg和Asp200mg/Kg连续灌胃。除第1组和第5组外所有大鼠连续灌胃给药4日，每日1次。除无水乙醇按1ml/200g予以灌胃外，大鼠灌胃量均为1ml/100g。实验过程中每日均对所有实验组及对照组的大鼠进行表观观察，详细记录各大鼠生存情况。所有实验组及对照组的大鼠均于第5日予麻醉后处死并剖检

6、取胃，观察胃黏膜有无病变。详细记录各大鼠胃粘膜病变程度、溃疡最大纵径及最大横径，并采集标本制作病理切片，光镜下观察病理性改变。I汕头大学医学院硕士研究生学位论文结果实验组中Asp100mg/Kg剂量组和Asp200mg/Kg剂量组的溃疡发生率低于乙酸阳性对照组，其差异均具有统计学意义。无水乙醇1ml/200g连续灌胃组的大鼠死亡率高于其余各实验组和对照组，其差异具有统计学意义（P＜0.05）。Asp100mg/Kg剂量组、Asp200mg/Kg剂量组、无水乙醇1ml/200g单次灌胃组、无水乙醇1

7、ml/200g单次灌胃预处理后再予Asp100mg/Kg连续灌胃组的溃疡面积和溃疡指数均低于与乙酸阳性对照组，其差异均具有统计学意义。无水乙醇1ml连续灌胃组、无水乙醇1ml/200g单次灌胃预处理后再予Asp200mg/Kg连续灌胃组的溃疡面积和溃疡指数与乙酸阳性对照组相比较，其差异则不具有统计学意义（P＞0.05）。光镜下观察可见无水乙醇1ml/200g单次灌胃预处理后再予Asp200mg/Kg连续灌胃组的大鼠的胃黏膜标本产生典型的溃疡病理结构改变，与乙酸阳性对照组在镜下观察到的病理改变相似。

8、结论1.无水乙醇1ml/200g单次灌胃预处理后再予Asp200mg/Kg连续灌胃所制备的大鼠慢性胃溃疡模型，溃疡率高，未见致死性，其溃疡效果理想，与乙酸慢性胃溃疡模型相比无明显差异，且具有经济、准备条件简单、建模过程简便易掌握等优点，有望成为理想的大鼠慢性胃溃疡模型之一。2.在每次灌胃前禁食不禁水12h的条件下，单独使用200mg/Kg以下的剂量阿司匹林对大鼠进行灌胃在5日内并不能成功的制备大鼠慢性胃溃疡模型。3.无水乙醇每日1次，每次1ml/200g进行连续灌胃对大鼠具有明显的