天舒浸膏对急性脑缺血再灌注损伤的保护作用与机制研究

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1、第二军医大学硕士学位论文天舒浸膏对急性脑缺血再灌注损伤的保护作用与机制研究姓名：毛晓薇申请学位级别：硕士专业：神经病学指导教师：管阳太201206天舒浸膏对息性脑缺血再灌注损伤的保护作用与机制研究背景与目的摘要脑血管病是严重威胁人类尤其是中老年人健康的常见病、多发病，具有高发病率、高致残率和高致死率，其中87％是缺血性脑血管病llJ。脑缺血再灌注损伤是缺血性梗死脑区在血液供应恢复后出现的更严重的脑损伤，其损伤发生机制比较复杂，活性氧增多、炎症反应、内皮细胞损伤、钙超载、细胞凋亡增加等多种因素均参与缺血再灌注损伤过程，抑制再灌注损伤是治疗缺血性脑血管病的关键环

2、节。尽管国内外研究者对此进行了大量的研究并取得一定进展，但仍缺乏有针对性的治疗策略【2’3】。中医药治疗缺血性脑血管病已有悠久的历史，具有作用较强、副作用小、药理作用广泛等优点，可以从多个层次和多个环节上起到治疗作用，特别适合脑缺血所致的多种病理改变。长期临床实践中产生的脑缺血的经典理论、中药提取物和中药复方日益引起国内外学者的关注【4，5J。缺血性脑血管病与中医血瘀证紧密相关，中医治疗多采用活血化瘀法，配伍理气药以行气活血。在传统中医理论指导下产生的中药复方天舒胶囊，其处方来源于宋代《圣济总录》中的大川芎方，应用现代科技提取天麻、川芎的有效成分天麻素、川芎

3、嗪精制而成，具有活血化瘀、平肝熄风、通络止痛等功效。中药复方是针对某一病症发挥药效作用的全部活性药效物质总和，是中药复方药效的物质基础，正是多味药物的组合构成了中药复方的多靶点效应和协同作用【6】。而对于天舒胶囊，以往的文献多关注于其对头痛的治疗，本课题拟初步观察其对急性脑缺血损伤的保护作用，并进一步探讨其分子机制，以期为拓展天舒胶囊的临床应用提供客观理论依据。方法本课题采用SD成年雄性大鼠作为实验动物，研究短期天舒浸膏预处理对局灶性脑缺血再灌注损伤的保护效应及其分子机制。将大鼠随机分为假手术组(shanl)、模型组(娘)、天舒浸膏O．39／l(酣、0．69

4、／l(鲥、1．29／l(鲥剂量组(TSO．3、TS0．6、TSl．2)，分别灌胃给予天舒浸膏和生理盐水，每日1次，连续7天。末次灌胃给药后2h根据改良的Zea．LongaI”J线栓法制作大脑中动脉栓塞(middlecerebralaneD，occlusion，MCAO)模型，90min后实施再灌注。造模后24h观察各组动物的一般精神行为状态及生存情况。采用TTC染色于缺血再灌注后24h计算脑梗死体积，同时测定脑组织含水量；参照改良神经功能损害评分(modifiedNeurologicalSeverit)，Scores，mNSS)于缺血再灌注后1d、3d、7d

5、、14d进行神经功能缺损评分；并对脑组织进行灌流切片，第二军医大学硕士位论文采用HE、Nissl染色法观察缺血再灌注后24h的脑组织损伤；应用TUNEL法观察缺血再灌注后1d梗死灶周的凋亡细胞数；采用ELISA法检测再灌注24h磷酸肌酸激酶脑型同工酶(CK-BB)表达；采用WeStemblot检测凋亡相关蛋白CaSpaSe-3的活性以及Bax／Bcl．2的表达。结果0．6一1．29瓜∥d天舒浸膏预处理组动物次日精神状态较好，对水和食物的摄取有较强的主动性；能显著减少脑梗死体积，降低缺血再灌注损伤后的脑组织含水量；改善神经功能缺损症状；血清CK．BB的水平显著

6、降低，减少细胞凋亡，抑制缺血后BaX表达上调和Bcl．2表达下调，进而调节Bax／Bcl．2表达比值，并抑制CaSpaSe．3活性。结论天舒浸膏可能通过抑制脑缺血后的细胞凋亡，减少脑梗死体积，降低血清CK．BB水平，减轻神经细胞损伤，促进神经功能恢复，机制与对BaX／Bcl．2比值的调节和对CaSpase．3的活化有关。关键词：天舒浸膏；脑缺血：凋亡；caSpaLses；BaX／Bcl．2；BackgroundandPurposeAbstractCerebroVasculardiseaSeisoneofthecommondiseaSeswhichisaser

7、iousthreattoh啪anhealth0ftheelderly，wimhi曲incidence，hi曲morbidityandhi曲monali也and87％ofwhichisischemiccerebr0VaSculardiseaSe【I】．Ischemia．reperfhsioninju珂ismoresenousbraininju巧、Vhichisdefinedastissued锄agecausedwhenbloodsupplyisrestoredtotheischemicinf．arctbrainregionSaReraperiodofische

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