人脑局灶性皮层发育不良不同病理亚型临床特征及神经肽y表达分析

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1、河北医科大学硕士学位论文人脑局灶性皮层发育不良不同病理亚型临床特征及神经肽Y表达分析姓名：刘辉申请学位级别：硕士专业：外科学指导教师：赵文清201203中文摘要人脑局灶性皮层发育不良不同病理亚型临床特征及神经肽Y表达分析摘要目的：癫痫是一种以脑功能失调为主要表现的神经系统疾患，是神经系统疾病中仅次于脑卒中的第二大常见病。癫痫的病因复杂，严重危害人类健康，其病理机制尚未阐明，反复自发发作是其主要的特点，伴有不同的临床和脑电图特征。大约80％癫痫患者经长期正规用药后发作得到一定程度控制，但仍有20％成为药物难治性癫痫。因此，开展对癫痫的发病机制、诊断和治疗的研究，具有重要的社会意义。局灶性脑皮层

2、发育不I曼(Focalcorticaldysplasia，FCD)是大脑皮层发育异常的一种类型，典型病理学表现为局部脑皮层层状结构紊乱，细胞结构紊乱，出现异形神经元，出现白质内异位神经元、有髓神经数量减少和神经胶质细胞增生。FCD与癫痫、震颤等多种神经系统疾病均有相关性，尤其与癫痫的关系最为密切，是难治性癫痫的常见病因之一，手术若能准确切除FCD病灶则预后较好。据统计，经手术治疗的75％以上的儿童癫痫和约20％的成人癫痫都存在FCD，约50％的癫痫患者因各种不同类型的局灶性皮层发育不良所引起MJ。为方便研究交流，2004年palmini等癫痫病学家和神经病理学家主要根据病理表现共同制定了一个

3、分类标准，现已经被广泛接受，并应用在神经解剖学、病理学和影像学领域中，即分为IA、IB、IIA、IIB四种亚型。各种病理亚型的临床特点及诊断标准仍存在争议，本研究将就现有数据对各种病理亚型的临床特点进行比较和探讨。神经肽Y(NeuropeptideY，NPY)是一种由36个氨基酸组成的多肽，广泛分布于中枢及外周神经系统，在中枢神经系统，主要分布于大脑皮层、海马、丘脑及脑干等处，以海马部分浓度最高，同时也存在于其他组织、器官及腺体中。NPY是哺乳动物和啮齿类动物神经系统中含量最多的肽类之一，与去甲肾上腺素、肾上腺素、谷氨酸、丫．氨基丁酸等多种递质及其它神经肽共存，在神经元胞体内合成，贮存在囊泡

4、中被运输到神经末梢中文摘要中释放。近年来许多研究者进行了多方面的研究，其结果都提示NPY在癫痫发病中起着重要作用。癫痫的发病机制可能与NPY的受体表达缺失，NPY不能发挥作用有关。关于脑皮质发育不良在难治性癫痫致病机制中的作用尚不明确，对皮层发育不良性癫痫进一步深入研究，可能对难治性癫痫的发病机制韵认识更加深入的认识。目前对FCD中NPY表达的相关研究报告较少，本研究就NPY在FCD中表达与FCD诱发癫痫机制问题进行探讨。方法：收集河北省人民医院2007年以来功能神经外科手术治疗癫痫病例中术后病理结果符合FCD诊断标准共58例。按照2004年palmini分类标准不同病理亚型分为4组，IA、

5、IB、IIA、liB。对照组：正常人脑标本10例，取自病理科尸检及神经外科手术内减压患者。观察患者一般资料(包括性别、年龄)，病史(发作年龄，发作形式)，EEG、MⅪ等，手术储存于计算机中，可在检查后随时调用分析，并观察FCD患者及正常人脑中NPY的表达情况。结果：FCDIA9例，FCDIB26例，FCDIIA10例，FCDIIB13例，其中FCDIB数量最多，约占44．8％。患者组发病年龄1个月至33岁，平均9．3岁。各病理亚型组间比较无统计学差异。发作形式中包括简单部分性发作36例，复杂部分性发作35例，继发全面强直阵挛发作30例。各病理亚型组间比较无统计学差异。FCDliB组发作频率明

6、显高于其他病理亚型。’MRI阳性表现病例共23例，其中FCDIA2例(发现比率2／728．6％)，FCDIB例(发现比率5／2619．2％)，FCDIIA5例(发现比率5／1050．O％)，FCDIIB11例(发现比率11／1384．6％)，其中FCDII组在M对具有阳性表现明显高于FCDI组，具有统计学差异。30例患者发作间期表现出棘波、尖波、慢波节律或低幅快节律，其中FCDIA1例(发现比率1／714．3％)，FCDIB12例(发现比率12／2646．1％)，FCDIIA7例(发现比率7／1070．O％)，FCDIIB10例(发现比率10／1376．9％)，其中FCDII组阳性发现明显高

7、于FCDI组，具有统计学差异。在正常对照组，脑组织中NPY免疫反应阳性细胞数目较少，染色较浅。FCD组中FCDIIB中NPY免疫反应阳性细胞反应明显，并且阳性细胞数目增加，其中具有明显差异。FCD组中FCDIA、FCDIB、FCDIIA中文摘要各亚型与对照组无明显差别。各组间比较，FCD各病理亚型中FCDIIB组，与其他病理亚型组相比，无论NPY免疫反应阳性细胞数目、面积、积分光密度都有明显增加(尸