局部应用伊班膦酸钠促进兔骨折愈合的最佳剂量分析

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1、英文缩略词表英文缩写BPsALPBALPTGF—pIGFPDGFEGFVEGFBM咿FGFPBSEDl’APTHPGE2ELISAoBIS.PcAⅣ口。IODBisphosphonatesAbbreviation英文全称中文全称alkalinephOsphatasebonealkaIinephosphat舔e们nsf6加ing孕。嘶hfIactorbetainsunn·likegro、Vth蟊lctorplatelet-deriVed黟owthf.actor印ide咖algro、Ⅳthf-actorva

2、晖cuIarendothelialgrowthf犯torbonemorphogeneticprotein舳roblaStgrowmfactorphosphatebu虢redsolutionethylenedi绷inete仃她ceticacidpafathyroidhomlomprosta画andinE2en巧melinl(edimmunosorbentaSsayosteoblaSticindexsn.eptaVidin—perosidasecycIic3’,5’adenosinemonophosphat

3、eintegratedopticaldensi够nI二膦酸盐碱性磷酸酶骨型碱性磷酸酶转化生长因子-p胰岛素样生长因子血小板衍生生长因子表皮生长因子血管内皮细胞生长因子骨形态发生蛋白成纤维细胞生长因子磷酸盐缓冲溶液乙二胺四乙酸甲状旁腺素前列腺素E2酶联免疫吸附法成骨细胞指数链霉菌抗生物素蛋白一过氧化物酶复合物环磷酸腺苷积分光密度目录内容⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯:⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯页码Ⅳ●HⅢⅣ■屯竹打勉强剪∞卯锝¨¨哇厶¨_:¨一¨要要表一述方一.~~献~介摘摘词~综与~文一简文文略录言献料果

4、图论论考谢者中英缩目前文材结附讨结参致作前言目IJ吾骨折愈合是一个极其复杂的生物学过程,受诸多因素的影响。怎样促进骨折愈合过程,一直是骨科领域的重点课题之一。二膦酸盐(Bisphosphonates,BPs)作为近30年发展起来的药物,可降低骨转换,抑制骨吸收,临床上常用于治疗骨吸收亢进的疾病,如绝经后骨质疏松症、骨肿瘤、Paget’s病等,而伊班膦酸钠做为第三代二膦酸盐的典型代表之一,以其强大的抗骨质吸收强度和较大的安全范围受到青睐。进一步的研究表明,局部应用伊班膦酸钠可起到促进骨折愈合的作用。然而,

5、其局部应用的剂量多少与促进骨折愈合方面存在怎样的关系,未见相关研究报道。并且,以往对二膦酸盐的研究主要局限于它对破骨细胞(Osteoclast,oC)的作用,近年的研究发现二膦酸盐类药物也作用于成骨细胞(0steoblast,0B),通过间接或直接调节成骨细胞而起到抑制骨吸收的作用,在骨折愈合过程中发挥重要作用。但是,局部应用二膦酸盐类药物促进骨折愈合与药物剂量之间的量效关系未明确。基于此,本课题试图通过在骨折局部应用不同剂量的伊班膦酸钠,观察其对骨折愈合所产生的不同影响。’实验拟采用随机、对照法,建立

6、兔桡骨骨折标准模型,予以局部应用不同剂量的伊班膦酸钠注射液进行干预,通过对兔骨折处行影像学观察、骨代谢指标测定、骨痂标本行骨生物力学测试及病理学观察,初步探讨局部应用伊班膦酸钠对骨折愈合可能的作用机理及进一步探讨其局部给药途径对骨折愈合起促进作用的最佳剂量。以期能为临床应用提供科学指导与理论依据。东南大学硕士学位论文文献综述随着社会的不断发展,人们生活节奏逐步提高,以及中国老龄化社会的到来,普通骨折及老年人合并骨质疏松的骨折越来越多。有统计表明,中国60岁以上老年人骨质疏松的发生率达到了59.8%,其中

7、骨质疏松性骨折的发生率高达9.6%,据世界卫生组织的预测,进入21世纪中期,全球半数以上妇女髋部骨折将在亚洲发生,因此骨质疏松性骨折已成为全球关注的公共卫生问题n1。从骨折到愈合再到骨折部位功能恢复一般需要几个月的时间,老年人则时间更长。如何尽量缩短骨折愈合时间,提高骨折愈合质量,减少患者尤其是老年人患者骨折愈合过程中并发症的发生,使患者尽早康复,是摆在医务工作者面前的一大课题。二膦酸盐(Bisphosphonates,BPs)是近30年发展起来的药物,主要用于治疗和预防骨质疏松症、肿瘤并发的高钙血症和

8、转移性骨痛、Paget’s病、异位钙化等。BPs还可通过调节成骨细胞释放的细胞因子,以及直接影响成骨细胞系分化增殖,并通过对Ca2+内流的调控而对成骨细胞分化产生作用,从而对骨折愈合起到一定的促进作用。根据BPs发展过程将其分为三代,目前研究最多和应用最广的是第三代,包括阿仑膦酸钠(Alendronate)、伊班膦酸钠(Ibandronate)、唑来膦酸钠(Zoledronate)等。和第一、二代比较起来,其优势主要表现在几个方面:①抗骨质

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