丹参酮ⅱa对大鼠脑缺血再灌注后细胞凋亡、drp-1与caspase3表达的影响 (1)-(5431)

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1、中英文缩写对照表英文缩写英文全称中文全称Drp-1dynamin-relatedproteinl发动相关蛋白1TanⅡATanshinoneⅡA丹参酮IIAMCAOmiddlecerebralarteryocclusion大脑中动脉栓塞SPFSpecificpathogenFree无特定病原体级PVDFPolyvinylideneFluorideMembrane二氟化树脂膜HRPHorseradishPeroxidase辣根过氧化物酶CMC-Nasodiumcarboxylmethylcellulose羧

2、基纤维素钠SDS-PAGESDSpolyacrylamidegelelectrophoresisSDS聚丙烯酰胺凝胶电泳PBSphosphatebuffersaline磷酸盐缓冲液TEMEDN,N,N',N'-TetramethylethylenediamineN,N,N',N'-四甲基乙二胺CCACarotidcommonartery颈总动脉ICAInternalcarotidartery颈内动脉ECAExternalcarotidartery颈外动脉ACAAnteriorcerebralartery大

3、脑前动脉MCAMiddlecerebralartery大脑中动脉SCASuperiorcerebellarartery小脑上动脉PCAPosteriorcerebralartery大脑后动脉TDTterminaldeoxynucleotidyltransferase末端脱氧核糖核酸转移酶3丹参酮IIA对大鼠脑缺血再灌注后细胞凋亡、Drp-1及Caspase3表达的影响中文摘要研究背景急性缺血性脑血管病是临床最常见的疾病之一，具有高发病率、高死亡率、高致残率，脑梗死后超早期溶栓治疗是恢复缺血脑组织血流量的最

4、佳方案，但缺血后再灌注会引起严重的迟发性神经元损伤，即脑缺血再灌注损伤。近年来，人们对脑缺血再灌注损伤进行了广泛而深入的研究，发现再灌注后发生的神经元的凋亡受多环节调控，目前的研究认为，基因表达的改变、兴奋性氨基酸的释放、钙超载、蛋白合成受抑、热休克蛋白表达受阻、自由基形成、蛋白酶激活等过程都参与了脑缺血再灌注后神经元的凋亡，但其详细机制仍未完全明确。中药是我国的特色，丹参是最常用的活血化瘀中药之一，它通过清除氧自由基、保护线粒体、减轻钙超负荷对脑等多种组织器官缺血再灌注损伤以及对神经细胞凋亡具有明显的改

5、善作用。丹参的脂溶性成分丹参酮ⅡA是其主要活性成分，最新研究表明丹参酮II-A可以有效地抑制细胞内脂质过氧化对DNA损伤作用，从而明显的减少细胞凋亡。线粒体作为细胞的“能量工厂”，不仅是细胞生命活动的控制中心，也是细胞凋亡调控中心，在细胞凋亡中也发挥重要作用。同时线粒体也是首先受到氧化应激损伤的细胞内结构。Drp-1（动力相关蛋白）是线粒体裂变的主要角色，很多研究发现，神经细胞胞浆中Drp-1表达增加，随后转位至线粒体，并激活Caspase系统，最终导致线粒体破碎，引起细胞凋亡。Caspase3（半胱氨酸

6、天冬氨酸蛋白酶）被认为是细胞凋亡的最关键的凋亡蛋白酶，在各种因素启动的凋亡程序中起最后的枢纽作用。本实验试图通过研究丹参酮IIA对大鼠脑缺血再灌注后细胞凋亡Drp-1及Caspase3表达的影响，来推测丹参酮IIA可能的药理作用机制，从而为临床水平的研究提供理论基础，以更好地造福缺血性脑血管病患者。4目的研究丹参酮IIA对大鼠局灶性脑缺血再灌注后神经细胞凋亡及Drp-1、Caspase3蛋白表达的影响。方法76只SD雄性大鼠随机分成4组，假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、丹参酮IIA低剂量组(1

7、0mg/kg/d，I/R+Tan1组)和丹参酮IIA高剂量组(30mg/kg/dkg，I/R+Tan2组)，每组19只。灌胃1w后，采用大脑中动脉线栓法制备局灶性脑缺血模型，缺血2h再灌注24h，术后24h监测缺血区大脑中动脉脑血流变化，TTC法测量脑梗死体积，原位末端标记(TUNEI)法检测脑细胞凋亡水平，免疫组化法及Westernblot检测Drp-1、Caspase3蛋白表达。结果与I/R组相比，丹参酮IIA高低剂量组能明显抑制缺血区脑组织Drp-1、Caspase3蛋白的表达(P<0.05)，减少

8、凋亡细胞数(P<0.05)，缩小脑梗死体积(P<0.05)但两者的脑梗死体积及TUNEL阳性细胞数无差异性(P>0.05)。缺血2h后,缺血再灌注组右侧大脑中动脉缺血区血流量下降为31.80%±2.49%，丹参酮IIA低剂量组及高剂量组血流量分别为54.8%±3.27%、58.8%±3.03%。结论丹参酮IIA对大鼠局灶性脑缺血再灌注后神经细胞凋亡及线粒体裂解有抑制作用，其机制可能与改善缺血区脑血流量、Drp-1及Caspas