泮托拉唑钠肠溶片非临床生物等效性研究

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1、泮托拉哩钠肠溶片非临床生物等效性研究【摘要】目的探讨泮托拉哇钠肠溶片的非临床生物等效性。方法采用高效液相色谱法测定血浆中泮托拉哩的浓度。通过WinNonlin5.2.1数据统计软件计算主要药动学参数，评价两制剂的生物等效性。结果受试制剂与参比制剂相比受试制剂中泮托拉呢的相对生物利用度为(104.9土26.1)%0结论泮托拉哩钠肠溶片试验制剂与参比制剂，生物等效性检验合格。在健康人体内具有生物等效性。【关键词】泮托拉哇，生物利用度，生物等效性，高效液相色谱法文章编号:1004-7484(2014)-02-1006-01泮托拉哇钠为胃壁细胞质子泵抑制剂，能减少胃液分泌量并抑制胃蛋白酶的

2、分泌及其活性，从而有效地抑制胃酸的分泌。本文采用高效液相色谱(HPLC)法测定健康人群血浆中泮托拉哩钠的含量，并进行药动学研究，从而为临床应用提供药动学参考数据。1仪器LC-10ATvp高效液相色谱仪，SPD-lOAvp紫外检测器，AUW120D分析天平，N2000色谱数据工作软，FA1004电子天平，A2003N电子天平；TGL-16G台式高速离心机;XW-80A微型旋涡混合仪；KS康式振荡器；MTN-2800W氮吹浓缩仪；pHS-25数字酸度计。2方法2.1血样采集受试者于服药前(Oh)和服药后0.75.1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、5.0、6.0、8

3、.0、10.0、12.Oh,取肘静脉血5mL,置肝素化试管中，4.0X103r/min离心5min,分离血浆，置-7(TC冰箱保存待测。2.2血药浓度测定2.2.1色谱条件色谱柱：DiamonsilC18柱；预柱：琛航C18保护柱；检测波长：288nm；柱温：30°C；流速：1.2mL/min；进样量：20uL。2.2.2标准溶液的配制精密称取泮托拉口坐钠对照品27.69mg,制成浓度为495.4ug/mL的泮托拉呢储备液。用甲醇-水(1:1)稀释储备液配制泮托拉吐系列标准溶液和质控标准溶液。精密称取非那西丁对照品10.12吨，制成浓度为101.2Hg/mL的内标储备液；精密量取5

4、.0mL内标储备液，制成浓度为10.1200Ug/mL的内标溶液。2.3回收率与精密度试验取空白离心管分别加入不同浓度的泮托拉哇质控标准溶液50uL,再加入空白血浆500uL,配制成低、中、高(39.6,396.3和4954.Ong/mL)3个浓度的血浆样品，在不同天的时间内连续制备并测定3个分析批，每批样品分为低、中、高3个浓度水平，每个浓度进行6样本分析。结果表明，泮托拉呢血浆样品的提取回收率符合有关规定[1],内标提取回收率稳定。提取回收率为69.0%-73.7%o2.4稳定性将空白血浆配制成血浆中泮托拉哇浓度为39.6和4954.Ong/mL的血浆样品的血浆样品若干份，一份

5、按"血浆样品处理方法”项下同法试验，在室温放置24h后进样分析，考察后血浆样品在室温条件下的稳定性；一份加入标准溶液在室温放置24h后，按“血浆样品处理方法”项下操作，进样分析，结果表明质控样品测定结果均符合有关规定⑵。3结果受试制剂与参比制剂血浆中泮托拉吐片的tl/2:(1.83±0.56)h、tmax:(2.80±0.62)h、Cmax:(2985.6±641.2)ng/mL.AUCO-t:(9682+4478)ng•h/mL；参比制剂的tl/2：(1.96±0.52)h、tmax:(2.90±0.85)h、Cmax：(3231.4±923.5)ng/mL、AUCO-t:(93

6、88±4125)ng•h/mLo以AUCO-t计算，与参比制剂相比受试制剂中泮托拉口坐的相对生物利用度为(104.9±26.1)%o4讨论本试验所建立的高效液相色谱法测定人体血浆中泮托拉哇的浓度[3],具有分析时间短、操作简便、灵敏度高等特点，适用于泮托拉口坐钠肠溶片人体生物等效性研究。受试制剂和参比制剂均为肠溶片，检测结果显示受试制剂及参比制剂的tmax均在2.8h左右，前两个取血点大部分未检测出泮托拉哩的血药浓度，完全符合肠溶片的特点。通过本实验检测结果统计的Cmax及tl/2值可知，采样持续时间满足3-5个半衰期及所检测到的末点血药浓度满足Cmax的1/20的要求。采用Win

7、Nonlin5.2.1数据统计软件，对药代动力学参数进行计算，受试制剂与参比制剂的药代动力学参数与文献[4]报道基本一致。以（贵州保和堂制药有限公司）提供的泮托拉哇钠肠溶片为受试制剂，以AUC0-1计算，与参比制剂相比泮托拉哇的相对生物利用度为（104.9±26.1）%。对泮托拉吐的主要药代动力学参数进行方差分析表明，两制剂的Cmax.AUC经对数转换后，在制剂间、周期间均无显著性差异，两制剂具有生物等效性。参考文献[1]国家药典委员会.药物制剂人体生物利用度和生物等