新辅助化疗治疗乳腺癌效果及其影响因素研究

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1、新辅助化疗治疗乳腺癌效果及其影响因素研究［摘要］目的探讨新辅助化疗治疗乳腺癌的临床病理学特点、治疗效果及疗效影响因素。方法78例乳腺癌患者采用ET方案进行术前新辅助化疗及疗效评估，并分析相关因素。结果术前临床疗效评价CR21例，PR42例，SD15例，PD0例,有效率为80.77%(63/78)opCR15例(19.23%)。组织学分级与临床有效无关(P>0.05),但与pCR有关(P20%或出现新发病灶；静止型病变(stabledisease,SD),介于PR与PD之间。以CR+PR为有效。病理完全缓解(pathologiccompleteresponse,pCR)为无浸润性

2、导管癌残留，即新辅助化疗后无浸润性恶性组织残留，但原位癌残留包括在内。1.6统计学处理采用SPSS16.0进行统计学处理，计数资料采用x2检验，多因素分析采用Logistic回归分析，P0.05),组织学分级与临床有效无关(P>0.05),但与pCR有关(P<0.05),肿瘤分级、淋巴结状态及分子亚型与临床有效与pCR有关(P<0.05)o组织学分级越高，pCR率越低，肿瘤分期越高，肿瘤大小及浸润程度越高及淋巴结转移和转移范围越大，临床有效率和pCR率越低，T3及N1以上临床有效率和pCR率下降显著；HER-2+型及Basal-like型的疗效均优于Luminal型，见表lo2

3、.3乳腺癌新辅助化疗疗效影响因素多因素分析采用多因素非条件Logistic回归分析，肿瘤分期、淋巴结状态及分子亚型是乳腺癌新辅助化疗临床疗效的独立影响因子(P<0.05)；组织学分级、淋巴结状态及分子亚型是乳腺癌新辅助化疗病理组织学疗效的独立影响因子(P〈0.05)o见表2,3O3讨论本研究显示，年龄及化疗周期与新辅助化疗效果无关，有研究表明，由于〈40岁的女性对乳腺癌的预防意识及定期体检率低则导致我国年轻女性乳腺癌的发病率升高，就诊时病情恶化程度高，而影响疗效［3］。但随着乳腺保健知识的普及以及老年女性并不具备更高的乳腺癌意识，因此，笔者认为年龄并不是影响乳腺癌治疗效果的关键

4、因素。而超过3个周期的新辅助化疗的疗效略高于3次化疗周期，但无统计学意义，说明术前化疗考虑到患者的耐受程度并不需要过多的化疗周期，2个疗程可获得较好的疗效。而组织学分级、肿瘤分期、淋巴结状态及分子亚型对新辅助化疗的效果都有显著的影响。经多因素Logistic回归分析,肿瘤分期、淋巴结状态及分子亚型是乳腺癌新辅助化疗临床疗效的独立影响因子；而组织学分级、淋巴结状态及分子亚型是乳腺癌新辅助化疗病理组织学疗效的独立影响因子，可见对于新辅助化疗的综合疗效淋巴结状态和分子亚型的影响更为突出。临床疗效采用改进的实体肿瘤化疗疗效评价，本研究CR+PR设为有效，有效率为80.77%,且无PD病

5、例，说明乳腺癌对ET方案化疗反应性较高，但从病理反应性进行评价则pCR仅为19.23%O而pCR率的提高将显著提高无病生存率和总生存率，目前接受传统化疗方案的乳腺癌pCR-般不高于30%[4]o因此，病理反应性影响因子的临床指导意义将更大。可见尽管组织学分级所体现的肿瘤类型和分化程度及肿瘤分期所体现的肿瘤大小和浸润范围对肿瘤恶性程度有直接的影响，也是影响治疗效果的传统因子，但本研究结果显示，淋巴结转移和分子亚型对乳腺癌新辅助化疗临床及病理疗效都有直接而显著的影响。一旦出现淋巴结转移尤其是腋窝淋巴结转移，则肿瘤对化疗药物的反应性将显著下降。淋巴结转移的乳腺癌组织中C-erbB-2

6、蛋白髙表达，而C-erbB-2高表达患者对蔥环类药物敏感[5],本研究中表阿霉素属蔥环类药物，但其反应性仍受到其他因素影响。分子亚型是利用表达谱基因芯片技术将乳腺癌细胞上ER、PR及HER-2受体不同表达分为5种亚型，而本研究将LuminalA、B型合为Luminal型。ER、PR受体为性激素受体，而Luminal型占性激素受体阳性乳腺癌细胞的绝大部分，治疗效果受到内分泌影响，而性激素受体阴性乳腺癌细胞则主要是HER-2+型及Basal-like型。本研究结果显示，HER-2+型及Basal-like型新辅助化疗临床及病理疗效均显著高于Luminal型。而Luminal型患者应

7、适当辅助内分泌疗法治疗,尤其是术后辅助化疗。多项研究显示，Luminal型新辅助化疗效果差于HER-2+型、Basal-like型，但术后无病生存率和总生存时间均高于后两者［5-7］,主要由于HER-2+型及Basal-like型治疗方式单一，而肿瘤分化程度低、恶性程度高有关，而Luminal型患者则可从内分泌治疗获益，提示对于HER-2+型及Basal-like型患者应寻求新的治疗靶点以提高患者预后。综上所述，组织学分级、肿瘤分期、淋巴结状态及分子亚型是影响乳腺癌新辅助化疗疗效的独立因子，