诱导胃癌细胞凋亡的清热解毒类中药及其有效成分研究进展

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1、诱导胃癌细胞凋亡的清热解毒类中药及其有效成分研究进王红蕾1李海龙1,2吴红彦1,2师金凤1(1甘肃屮医学院甘肃兰州730000)(2甘肃省屮药药理与毒理学重点实验室、甘肃省屮药新产品创制工程实验室甘肃兰州730000)【摘要】目的探讨清热解毒类单味中药，中药有效成分诱导胃癌细胞凋亡的研究进展。方法对近年来中药治疗胃癌的文献进行筛选，选出当屮清热解毒类屮药及其有效成分诱导胃癌细胞凋亡的文献进行分析，归纳及总结。结果清热解毒类单味屮药及其有效成分在诱导胃癌细胞凋亡上发挥着重要作用。结论清热解毒类单味药及

2、其有效成分是防治消化道肿瘤的有效屮药，应进一步加强其抗肿瘤的机理研究和临床应用。【关键词】胃癌中药有效成分清热解毒【中图分类号】R285【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2014)07-0207-01大多数医家认为胃癌乃本虚标实Z证，气滞、血瘀、痰凝、邪热为标；脾虚为本，初期以标实为主，后期以本虚为主，出现气血两亏，脏气衰弱。其屮热毒蕴结是屮医对恶性肿瘤发病病因的重要认识，也是临床上肿瘤患者的重要病症。因此，清热解毒药历来是屮药预防和治疗恶性肿瘤的重要组成部分。近年來，研究证明许多清热

3、解毒中药可直接或者间接抑制和杀死癌细胞、诱导肿瘤细胞凋亡起到抗癌作用；有些清热解毒中药则通过抑制侵袭转移，调节免疫功能等来改善肿瘤症状。本文就清热解毒类中药及其有效成分在抗胃癌的应用屮所进行的研究作一概述。细胞凋亡(apoptosis,APO)又称细胞程序性死亡(programmedcelldeath,PCD),是细胞受到生理或病理信号刺激后通过启动白身内部机制，主要是通过内源性核酸内切酶激活而发生的细胞死亡过程。自1972年Kerr首先提出细胞凋亡⑴以来，现已证实肿瘤细胞的生长和转移与细胞凋亡密切

4、相关。大量临床实践表明，中药治疗肿瘤毒副作用小II作用途径比较广泛。单味中药及其有效成分诱导肿瘤细胞凋亡的研究，现已成为热门课题。以下是相关文献记载中清热解毒类中药里可诱导胃癌细胞凋亡的单味药及其有效成分。紫花地丁中含有有效成分芹菜素。芹菜素(5,7,4.-三疑基黄酮；apigenin,API)是一种分布广泛的黃酮类化合物，实验表明，API能上调bcl・2家族促凋亡成员bax蛋白表达，下调bcl-2蛋白表达/吏bax/bcl-2比值升高，降低线粒体跨膜电位'促进Cytc释放，从而激活caspase-

5、9,caspase-3级联反应，通过调控线粒体凋亡诱导途径诱导人胃癌BGC823细胞凋亡。白头翁(Chinesepulsatillaroot)又名白头草，为毛萇科植物白头翁的干燥根。药理研究发现，白头翁具有抗肿瘤、提高人体免疫力、抗氧化、抑菌等作用，已成为国内外研究热点。主要含有三聒皂昔、白头翁灵、白头翁英、白头翁素、原白头翁素、胡萝昔以及糖蛋白等成分。实验表明，用MTT法测定细胞活性，白头翁含药血清对胃癌BGC823细胞的细胞毒作用，结果表明，H头翁含药血清对胃癌BGC823细胞有明显抑制作用，不

6、同浓度含药血清对胃癌BGC823细胞增殖呈现出不同程度的抑制作用，呈现明显的剂量依赖关系。白花蛇舌草：目前研究表明，熊果酸是白花蛇舌草重要的抗肿瘤活性成分，除具有抗突变、抗促癌、抗氧化等作用外,对消化道肿瘤细胞和白血病细胞还具有细胞毒和诱导细胞凋亡的作用。熊果酸对胃癌细胞BGC-823也有较强的抑制增殖和诱导凋亡作用，其诱导凋亡的机制与下调Bcl-2的表达及激活Caspase-3Casepase-8有关。连翘从连翘中分离可得五环齐墩果烷型三祜类化合物安博立酸(ambrolicacid,AA),Wes

7、ternblotting实验结果表明,AA可以下调Caspase-36、8、9前体,即下调Pro-caspase3^6、8^9的表达，从而激活Caspases;同吋AA下调Bc-I2蛋白表达并上调Bax蛋白表达，具有明显剂量依赖性。从而诱导胃癌细胞凋亡。重楼重楼药用历史悠久，是我国重要的传统中药，具有清热解毒、行气活血、消肿止痛之功效。现代研究显示，重楼具有抗菌、抗炎、止血、保护大脑和肾脏及抗肿瘤等作用。垂楼总皂^(Rhizomaparidistotalsaponins,RPTS)是其抑制多种肿瘤细

8、胞的主要活性成分。实验结果显示⑼，RPTS处理人胃癌细胞24h后，能显示细胞凋亡，采用PI单染观察细胞周期变化，结果显示：RPTS可以使胃癌细胞的周期发生变化，不难看出，重楼的抗肿瘤作用与RPTS诱导肿瘤细胞的凋亡密切相关。山豆根山豆根中含有有效成分苦参碱及氧化苦参碱。王中林[等人在研究苦参碱对胃癌喜报的影响时实验得出应用AnnexinV-PI双标法流式细胞仪分析在0.5丄020mg/mL浓度范围内，凋亡细胞发生率呈浓度吋间依赖关系出随着时间延长和浓度的增加，坏死细胞