雷公藤饮片及其提取物的药效毒理学研究进展

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1、雷公藤饮片及其提取物的药效毒理学研究进展毛泽玲黄枚(通讯作者)(福建中医药大学药学院福建福州350108)【摘要】目的促进临床合理用药。方法对雷公藤的药效学和毒理学进行系统介绍。结果雷公藤含有多种有效的活性成分，具有其他很多药物无可比拟的临床作用，同时乂含有许多毒性成分而限制其应用。结论若能有效地去除雷公藤的毒性部分，保留活性成分，必能为许多疾病的治疗带来美好的前景。【关键词】雷公藤提取物药效毒理【中图分类号】R99【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2013)25-0119-02雷公藤(Triptergiumwilfor

2、diiHook.f)是卫矛科一年牛藤木植物，是我国传统医学中的一种常用中草药。其性温，味苦涩，具有抗炎、免疫抑制、抗生育、抗肿瘤、抗菌、止痛等活性⑴。作为一种植物药，雷公藤化学成分繁多，自1936年首次从雷公藤根部提取到话类色素雷公藤红素(tripterine),目前己从雷公藤中分离出100多种成分。主要是二帖类、三诂类、倍半诂类及牛物碱类等，研究表明，牛物碱、二祜类等许多成分既是有效成分又是有毒成分⑵。1雷公藤的药理作用1.1对免疫功能的影响采用雷公藤根皮煎剂对大鼠进行急性毒性试验，发现大鼠脾脏、胸腺萎缩，所有淋巴组织内淋巴细胞数减

3、少并广泛坏死，•且病变部位以B淋巴细胞分布处最明显。由此证明，雷公藤能全面作用于淋巴细胞而抑制免疫，对体液免疫的作用较显著。1.2抗生育作用大量研究表明，雷公藤总昔能降低初级精母细胞核内DNA含量，作用部位涉及睾丸、附睾和精子，作用部位和病变程度与给药总量有关，最终亦可累及精原细胞。临床观察发现，雷公藤可使育龄女性患者月经减少甚至闭经，阴道细胞有不同程度萎缩。上述生殖器官改变具有可逆性，临床末见致畸作用的报道。1.3抗炎作用雷公藤内酯对巴豆油诱发的小鼠耳部肿胀有抑制作用，提示其对炎症早期血管通透性增高、渗岀、水肿有明显抑制作用。大鼠体

4、外红细胞膜稳定试验证明，雷公藤内酯能明显抑制红细胞膜破裂，这可能是由于其有增强肾上腺皮质功能的作用。1.4抗肿瘤作用T10能延长L615白血病小鼠的存活吋间，也可抑制离体鼻咽癌KB细胞。近期研究发现，T10能抑制乳癌和胃癌细胞系集落的形成，雷公藤中二旃环氧化合物T10、雷公藤乙素及雷公藤酮均具抗肿瘤活性。1.5抗菌作用雷公藤红素对金黃色葡萄球菌、607分枝杆菌、枯草芽范杆菌、无核杆菌均有明显抑制作用，对革兰阴性菌也有一定效果，对真菌尤其是皮肤白色念珠菌感染疗效特佳。2雷公藤的毒理作用雷公藤的治疗窗较窄，长期用药毒性易莆积,致生殖器官、

5、肝、肾等脏器不可逆病变。雷公藤广泛用于治疗类风湿性关节炎等自身免疫性疾病，其见效快、疗效确切，几乎没有可以完全替代的类似中药，但在使用过程中，雷公藤引起的毒性反应事件频繁报道，成为近半个世纪以来发生中毒吋间最多的中草药之一,其毒性在传统中草药中排第3。全株均有不同程度的毒性，嫩芽及叶最大,木质部最小，药用主要是去二层皮的根木质部［3］。据临床观察，雷公藤的毒副作用发生率为58.1%,主要为生殖、内分泌和消化系统损害，其次为血液系统和皮肤黏膜损害⑷。3雷公藤的增效减毒作用雷公藤含有多种有效的活性成分，具有其他很多药物无可比拟的临床作用，

6、同时又含有许多毒性成分而限制其应用。因此，雷公藤制剂的减毒增效成为近年研究焦点，应用中药复方配伍、改变剂型及结合现代生物技术降低雷公藤制剂毒副作用有广阔的应用前景[5・6]o对1999〜2011年雷公藤减毒研究的相关文献48篇进行了检索分析，由文献可知传统上的雷公藤减毒方法包括剂型改革、炮制及中药配伍等。近年来出现的双向固体发酵技术可获取雷公藤新药材，为雷公藤减毒持效研究拓宽了思路,值得进一步推广应用。今后需将传统中医理论与现代药理药效机制结合，借助于现代检测方法，揭示其减毒持效的机制，为雷公藤制剂的新药研发提供依据。历代医家通过剂型

7、改革、炮制、中药配伍等多种方法减轻雷公藤的毒性。双向固体发酵技术可获得减毒持效的雷公藤菌质，为研制雷公藤新药材奠定基础[7]o目前雷公藤减毒研究多见于整体动物实验，而对于细胞水平、基因水平的研究较少，且不够深入[8-9]o今后需将传统中医理论与现代药理药效学相结合，建立适当评价指标，应用现代检测方法，揭示其减毒机制，为雷公藤制剂的新药研发提供实验依据[10]O参考文献⑴马伟光，张滔，张超，等•有毒药物雷公藤的研究及展望卩]・中华中医药杂志,2006,21(2):117-120.⑵孙新，张素敏,田春华，等•雷公藤及其安全性[J]•中国新

8、药杂志,2001,10(7):539-543.[3]童静，马瑶，吴建元，等•雷公藤长期毒性作用及其时间节律性研究[J]•中药材,2004,27(12):933-935.[4]郭艳红，谭垦•雷公藤的毒性及其研究概况[J]・