脑啡肽c-端衍生物的反向固相合成研究

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1、分类号：R9密级：公开⑧0单位代码：10422学号：200913791菇办孑硕士学位论文论文题目：脑啡肽C一端衍生物的反向固相合成研究SynthesisofEnkephalinC-TerminalDerivativesUsingNewReverseDirectionSolidPhasePeptideSynthesisMethod作者姓名学院名称专业名称指导教师合作导师金枝药学院药物化学王朴教授2012年4月20日原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的

2、成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名：√kEt期：垃关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。

3、(保密论文在解密后应遵守此规定)论支作者签名：址导师签名：_=至j难日期：圣塑三：￡，孑of只鬈硕士学位论文目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1ABSTRACT⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯2符号说明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．3第一章前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯51．多肽药物与多肽端基衍生物⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．52．

4、多肽及衍生物的化学合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯62．1．化学合成多肽的优势⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．62．2．化学合成多肽的常用方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．72．3．反向固相多肽合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯133．脑啡肽简介⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．153．1．脑啡肽的发现及生物活性⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯153．2．脑啡肽C．端衍生物⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．153．3．脑啡肽C．端

5、衍生物的化学合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18第二章脑啡肽C．端衍生物的反向固相合成设计⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．201．课题目的⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯202．设计方案⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．202．1．氨基酸Fmoc酰肼衍生物的化学合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．202．2．Linker与固相合成树脂的连接⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。212．3．第一个氨基酸衍生物与树脂连接⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯212．4．反应效率检测

6、方法的建立⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯222．5．将树脂上的酰肼基团转化为活性酯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯222．6．TAEC技术与FmocSPPS相结合进行反向SPPS⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．222．7．将所建方法用于脑啡肽C．端衍生物的固相合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23第三章结果与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯251．氨基酸Fmoc酰肼衍生物的化学合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．251．1．氨基酸氨基的保护⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯251．2．氨基酸

7、Fmoc酰肼衍生物的化学合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．262．Linker与固相合成树脂相连接及连接效率的检测⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．⋯⋯⋯⋯⋯．．28。蕈只呈硕士学位论文2．1．树脂的选择⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．282．2．Linker与固相合成树脂相连接⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。292．3．Linker与反向固相合成树脂连接的Loading的检测⋯⋯⋯⋯⋯⋯．3l2．4．树脂未反应位点的“封闭”⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯333．酪氨酸Fmoc酰肼衍生物与树

8、脂相连及连接效率的检测⋯⋯⋯⋯⋯⋯。343．1．酪氨酸Fmoe酰肼衍生物与树脂相连⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯343．2．酪氨酸Fmoe酰肼衍生物与树脂连接效率的检测⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯374．甘氨酸Fmoe酰肼衍生物与树脂相连及其检测⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯384．1．与树脂相连的氨基酸Fmoe酰肼衍生物的Fmoe基团脱除⋯⋯⋯384．2．甘氨酸Fmoc酰肼衍生物与树脂连接⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯384．3．甘氨酸Fmoc酰肼衍生物与树脂连接产物的检测⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4l4．4．甘氨酸Fmoc酰肼衍生物与树脂