肌原纤维肌病的临床和病理学特征

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1、河北医科大学硕士学位论文肌原纤维肌病的临床和病理学特征姓名：吴红然申请学位级别：硕士专业：神经病学指导教师：宋学琴201203中文摘要肌原纤维肌病的临床和病理学特征摘要目的：肌原纤维肌病(myofibfillarmyopathy,MFM)是1996年提出来的一个比较新的医学名词，指的是一组具有共同形态学表型，以及临床和遗传异质性的进行性加重的神经肌肉疾病，这类疾病以肌原纤维崩解破坏、包涵体在肌细胞胞浆中异常沉积为主要特征，包涵体的成分主要包括结蛋白、晶状体蛋白、肌萎缩蛋白和其它肌原纤维蛋白等。其发病机制尚不是十分清楚，但多数研究表明

2、这是一种基因突变所导致的遗传性疾病，目前已发现的和肌原纤维肌病密切相关的基因主要包括DES(编码结蛋白)，CRYAB(aB-晶体蛋白)，MYOT(编码肌收缩蛋白)，ZASP(Z带选择性接合PDZ蛋白)，FLNC(细丝蛋白C)，BAG3(Bcl．2相关蛋白3)等，其遗传方式尚不十分明确，与突变基因的类型密切相关，最常见的是常染色体显性和隐性遗传。肌原纤维肌病临床主要特点为成年发病，呈现缓慢进展的远端或近端肢体肌肉无力，伴随神经系统、心肌或胃肠同时受累。目前对该种疾病尚缺乏系统的认识和有效的治疗手段，患者无法逃脱瘫痪、丧失劳动能力的命运

3、，给家庭和社会带来沉重的负担。肌原纤维肌病的临床表现复杂多样，且不具有疾病特异性。其诊断主要依靠临床、光镜、电镜与基因等方面的综合分析，而确定其分型则需要依靠基因检测手段来实现。该疾病发病率较低，临床比较少见，诊断准确率低。目前对其研究主要集中于单个或多个病例报道，虽然部分患者蛋白相关基因突变已经明确，并且被具体命名为该种蛋白疾病，但仍有部分肌原纤维肌病患者的致病基因尚不明确，人们依然对该疾病缺乏全面、系统的认识，其诊断具有一定的难度。本实验主要是对2例肌原纤维肌病患者，通过临床表现、光镜组织学、组织化学、免疫组织化学、电镜等检测手

4、段，对肌原纤维肌病进行初步分析，增加临床医师对该种疾病的了解和认识，提高临床诊断准确率，并根据可能的基因遗传分析，进行遗传咨询，减少患病婴儿的出生率，减轻家庭和社会负担。方法：2例肌原纤维肌病患者作为检测对象，通过肌肉活检术留取的中文摘要适量肌肉标本作为实验组，肌肉活检正常及肌炎的肌肉标本各1例作为对照组。留取的肌肉标本分别经过连续冰冻切片进行HE染色、改良Gomori三色(MGT’)染色、NADH-TR染色、SDH染色、NSE非特异性酯酶染色、ORO脂肪染色、PAS糖原染色、ATP酶染色等光镜观察形态学变化；免疫组织化学的方法分别

5、观察结蛋仨t(desmin)$Ha．辅肌动蛋(tt-actinin)在肌纤维中的分布情况；4％的戊二醛固定，树脂包埋电镜观察。结合临床、光镜、电镜等方法综合分析肌原纤维肌病的各种病生理改变特点，增加对肌原纤维肌病的了解和认识。结果：1肌原纤维肌病患者的临床特点肌原纤维肌病为一大组疾病，临床表现复杂多样，本组发现的肌原纤维肌病的临床特点为：患者起病年龄为中青年，男女均可，临床以肢体无力为主要表现，远、近端均可受累，可有肌肉萎缩。可有家族史，肌酶轻度增高，肌电图示肌源性和／或神经源性损害。2肌肉活检组织学及酶组织化学观察第一例HE染色可

6、见部分肌纤维内和肌膜下嗜碱性颗粒沉积，部分伴裂隙，偶见镶边空泡。MGT染色部分肌纤维内可见紫红色颗粒样物质沉积。NADH．TR、SDH和NSE染色均见肌纤维内异常物质沉积。第二例HE染色可见明显的肌纤维变性、坏死和吞噬现象，明显核内移和肌分裂，部分肌纤维内颗粒样或团块样物质沉积。MGT染色部分肌纤维内可见大量的嗜碱性紫红色或深蓝色物质沉积。NADH．TR染色可见多数萎缩肌纤维深染，部分表现有明显的氧化酶分布不均。SDH染色可见明显的虫蚀样改变，部分肌纤维仅边缘着色呈环状。NSE染色显示萎缩肌纤维深染。3免疫组织化学结果结蛋白和旷辅肌

7、动蛋白采用免疫组织化学染色结果发现，两例结蛋白免疫组化染色均为阳性，而a一辅肌动蛋白免疫组化染色第1例为阴性，第2例为阳性。4肌肉超微结构改变电镜下第一例可见肌膜下和肌原纤维间散在大小不一的包涵体结构，包涵体呈晶格状或颗粒状排列。第二例可见肌原纤维排列紊乱、肌丝中文摘要溶解伴糖原颗粒聚集及线粒体增多。结论：通过对肌原纤维肌病的患者进行临床、光镜组织学、酶组织化学、免疫组织化学、电镜等方面的综合分析j我们发现两例肌原纤维肌病患者其特征性的病生理改变，免疫组织化学可见两例患者均含有结蛋白的异常沉积，电镜下可发现肌原纤维排列紊乱、肌丝溶解

8、及经典的网格状包涵体的形成。包涵体的存在造成肌细胞的变性坏死，最终导致临床症状的发生。关键词：肌原纤维肌病；结蛋白；肌肉病；肌肉活检术英文摘要Theclinicalandpathologicalfeaturesofmyofibrill