罗库溴铵对机械通气诱发大鼠膈肌功能障碍的影响及其治疗措施的探索

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1、上海交通大学博士学位论文罗库溴铵对机械通气诱发大鼠膈肌功能障碍的影响及其治疗措施的探索THESTUDYONTHEEFFECTOFROCURONIUMINVENTILA．ToR．INDUCEDDL～PHRAGM—▲TICDYSFUNCTINoFRATANDTHECORRESPONDINGTREATMENT学号博士生姓名导师姓名学科专业申请学位类别培养单位0087249326韩光炜李士通教授麻醉学博士专业学位上海交通大学附属第一人民医院本课题受国家自然科学基金面上项目(项目编号：30972859)资助关键词：罗库溴铵，RU486，机械通气，膈肌

2、，危重病肌病．2．上海交通大学博士学位论文上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：砩吁日期：年月日上海交通大学博士学位论文上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件

3、和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密口，在一年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密口。(请在以上方框内打“√”)学位论文作者签名：指导教师签名：p日期：年月日日期：年月日上海交通大学博士学位论文罗库溴铵对机械通气诱发大鼠膈肌功能障碍的影响及其治疗措旋的探索摘要背景：非去极化神经肌肉阻断剂常用于重症监护室中，并且时常被报道与肌病的发生和发展有一定的关系。长期控制性机械通气可出现膈肌的萎缩和膈肌力量的减少，这一

4、现象称之为呼吸机引起的膈肌功能障碍(VIDD)。控制性机械通气期间持续地输注罗库溴铵，可增强泛素一蛋白酶体系统的激活，进一步损害膈肌功能。由于氨基甾类肌松药有一个甾体的核，而甾类物质经常会与肌病的发展相联系，罗库溴铵对膈肌功能障碍的影响可能也与分子内的甾体结构有关。因此，我们推测使用糖皮质激素受体拮抗剂RU486对罗库溴铵加重VIDD的现象可能会有缓解作用。方法：SD雄性大鼠随机分为六组：一组作为对照组，另外五组用来进行24h的控制性机械通气。其中一组为顺式阿吐库铵组静脉持续输注顺式阿曲库铵，一组生理盐水和一组生理盐水加RU486，一组罗库

5、溴铵和一组罗库溴铵加RU486。加RU486的组在机械通气开始前按15mg／kg单次皮下注射RU486。结果：第一部分；24h机械通气后，与生理盐水组相比，罗库溴铵组的膈肌最大强直张力下降约为29％，膈肌MuRF—l的mRNA水平增加约30％，calpain活性增加约57％。而等效剂量的顺式阿曲库铵组，在膈肌最大强直张力、MuRF—l的mRNA水平、calpain活性方面没有明显改变。第二部分；24h机械通气后，与罗库溴铵组相比，罗库溴铵加RU486组的膈肌最大强直张力可增加约30％，MuRF—l的mRNA水平下降约24％，calpain活

6、性下降约27％。然而生理盐水加RU486组与生理盐水组相比在膈肌的最大强直张力、MuRF—l的mRNA水平、calpain活性方面则无明显改变。四组膈肌纤维的横截面积无明显改变。结论：第一部分；控制性机械通气期间，与等效剂量的顺式阿曲库铵组相比，罗库溴铵对膈肌功能的损害和蛋白水解活性的增强作用更明显。罗库溴铵可引起上海交通大学博士学位论文Calpain活性的增强和泛素一蛋白酶体系统的激活，而在顺式阿曲库铵组的改变则不明显。第二部分；糖皮质激素受体的拮抗剂RU486，可以缓解罗库溴铵对VIDD现象的加重作用。而罗库溴铵作为一个氨基甾类药物，具

7、有一个甾体核样结构。因此，我们认为罗库溴铵或者其代谢产物，类似甾类药物一样，可以通过糖皮质激素受体起作用。关键词：罗库溴铵，RU486，机械通气，膈肌，危重症肌病上海交通大学博士学位论文THESTUDYONTHEEFFECTOFROCURONIUMINVENTILAToR．INDUCEDDIAPHRAGMATICDYSFUNCTINOFRALTANDTHECORRESPONDINGTREATMENTABSTRACTBackground：Nondepolarizingneuromuscularblockingagentsarecommonly

8、usedintheintensivecaresetting，buttheyhaveoccasionallybeenassociatedwithdevelopmentofmyopa