红花-甘草药对体内效应物质基础研究

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1、陕西中医学院硕士学位论文红花--甘草药对体内效应物质基础研究姓名：骆晶申请学位级别：硕士专业：中西医结合临床指导教师：李联社201205———————————生L——●

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3、IIIIIIIrlllIIIII摘要Y215360中医药在治疗心血管疾病方面具有悠久的历史和独特的优势。由于其自身组成的复杂性和临床遣方用药的灵活性，因此，基于传统中医药理论的现代新药开发研究就成为医学、化学、生物学等众多领域的热点问题。本研究依据中药组方原则，以血府逐瘀汤中具有“相使"关系的君药红花和使药甘草药对为对象，围绕其相互活性成分群的筛选展开系统工作，笔者的

4、主要贡献如下：1．建立了SD大鼠含药血浆中(羟基红花黄色素A)HSYA的高效液相色谱分析方法。方法线性范围为：O．20“．25mg·mL～，检测限为O．10mg·mL一，精密度、重现性和稳定性测定结果符合中国和美国食品药品鉴定所对生物样本检测方法的要求，证明该方法可用于HSYA药代动力学及复方活性成分群的筛选研究。2．采用拟定的高效液相色谱分析方法，研究了正常大鼠在分别灌胃红花和红花．甘草后血浆中HSYA的药代动力学过程，并运用代谢组学原理进行主成分分析及相关性分析。结果发现：①配伍甘草后HSYA的分布半衰期显著减小，提示甘草可以促进H

5、SYA在体内分布。②PCA分析及相关性分析结果表明红花中的HSYA、内源性物质ESl6、ESl7、ES24是引起正常红花组和正常红花．甘草组间出现显著性差异的原因。3．研究了在血瘀症病理模型大鼠在分别灌胃红花和红花．甘草后血浆中HSYA的药代动力学过程，并运用代谢组学原理进行主成分分析及相关性分析，结果发现：①模型组配伍甘草后，HSYA的分布半衰期、药时曲线下面积和达峰浓度均增大，提示在模型组中甘草减慢了HSYA在体内的分布，增大了机体对HSYA的吸收。②PCA分析及相关性分析结果表明药材成分HSYA、内源性物质ESl6、ESl7、ES

6、24是引起两组间显著性差异的主要原因。4．采用高效液相色谱．质谱联用技术对体内效应物质HSYA、ESl6、ESl7、ES24、ES48进行了定性分析。关键词红花；甘草；药代动力学；代谢组学；主成分分析；相关性分析陕西省中医药管理局项I寻(1C19)国家科技支撑计划课题(2008BAl51a01)“重大新药创制”科技重大专项(2009ZX09103·121)AbstractStudyontheEffectiveSubstanceofDrugPaisSafflower．．LicoriceinVivoTheChinesemedicinesha

7、veauniqueadvantagedandhiStoficinthetreatmentofcardiovasculardisease．DuetOitsowncombinationcomplexityandclinicalherbalprescriptionflexibility,Chinesemedicineisthehotissuesinthefieldsofchemistry,biologyandmedicine，whichistheresearchanddevelopmentofthenewdrugbasedonthetheor

8、yoftraditionalChinesemedicine．Inthisthesis，accordingtotheprincipleofcombinationprescription，theSafflowerasthemonarchdrugandLicoriceastheguidancedrugWasselectedfromXuefuzhuyetang诵也therelationshipof‘'xiangshi”，thesystemworkWasmainlyfocusontheactivecompoundsgroupsscreeningi

9、nvivoandthemaincontributionsareasfollows：1．AhighperformanceliquidchromatographicmethodforthedeterminationofhydroxysaffloweryellowA(HSYA)inratplasmaisestablished．Thismethodhavethegoodlinearrelationshipintherangeof0．20—6．25mg。mLqandthelimitofdetection(LOD)forHSYAisO．10mg’m

10、L～．Theresultsfortheassayofprecision,repeatabilityandstabilityhavemettherequirementsofmethodologyforbiol