甲亢合并妊娠对仔鼠肾脏desmin蛋白及转化生长因子-β1表达的影响

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1、目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5研究论文甲亢合并妊娠对仔鼠肾脏Desmin蛋白及转化生长因子一p1表达的影响前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯．⋯9目【J舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯-⋯材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯17附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29讨论⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34综述TGF一$与甲亢合并妊娠肾损伤的关系⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯37致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯46个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．47中文摘要甲亢合并妊娠对仔鼠肾脏Desmin蛋白及转化生长因子一B1表达的影响摘要甲状腺功能亢进症(简称甲亢)的发病率之高越来越受到人们的重视，尤其是年轻女性。研究证明妊娠期甲亢的患病率为O．02％．

3、0．2％【lJ，整个孕期母亲T4都能通过胎盘进入胎儿体内【21，若母亲甲亢未治疗或未治愈，其过量的甲状腺激素会通过胎盘，引起早产、流产、死胎并使产科各种并发症如胎儿窘迫、胎儿宫内生长迟缓、妊高症和妊娠期糖尿病等危险性明显增加[3‘4]。目前国内外有关妊娠期甲亢对子代影响的研究报道较少。目的：转化生长因子一pl(transforminggrowthfactor，TGF—p1)具备促进细胞增殖以及抑制细胞增殖的双重功能。激活TGF—p／smad信号转导通路，可导致肾脏细胞的坏死、凋亡及肾脏间质的成纤维细胞增生，肾间质脏纤维化。Desmin蛋白是肌源性细胞损伤的重

4、要标志。当足细胞因各种原因发生损伤时，可大量表达Desmin蛋白而发生表型转化pj。观察不同程度甲亢合并妊娠对不同生长期仔鼠肾脏TGF．91和足细胞骨架蛋白Desmin蛋白表达的影响，探讨母亲甲亢合并妊娠对仔鼠肾脏的损伤，为甲亢合并妊娠时对仔鼠肾脏的变化及其病变的预防及治疗提供依据【5J。实验方法：l建立甲亢模型60日龄左右的健康SD大鼠54只，其中雌鼠36只，雄鼠18只，体重180～2009。所有实验动物适应性饲养一周，若动物饮食、饮水及活动正常，无不良反应即可以开始实验。将雌鼠随机分为正常对照组(N组)12只，轻度甲亢组(A组)12只，重度甲亢组(B组)

5、12只。连续经口灌胃给药，每天一次。A组、B组给左甲状腺素钠量分别为每天50ug／1009、150ug／1009【6J。N组，灌服等量的生理盐水。每天记录饮食、饮水量，行为特征；每隔三天称量体重，调整给药量。灌胃21天时，在不使用麻醉剂条件下进行尾静脉采血2．3ml，采用化学发光法检测游离三碘甲腺原氨酸(freetriiodothyronine，FT3)、游离甲状腺素(freethyroxine，FT4)，促甲状腺激素(thyroid—stimulatinghormone，TSH)。2合笼将各组准孕雌鼠与正常雄鼠按2：l于当日下午17时合笼，次日早中文摘要晨

6、阴道口发现白色米粒大小的阴栓为受孕，确定为妊娠0天，继续灌胃直至分娩。3取材待大鼠分娩后，正常对照组、轻度甲亢组、重度甲亢组分别标记为N组、A组及B组。各组分别于0天，21天，60天选取10只雄性仔鼠宰杀，并分别标记为正常对照组(No，N2l，N60)，轻度甲亢组(Ao，A2I，A60)和重度甲亢组(Bo，B21，B60)。通过心脏采血采取21天和60天仔鼠血液，静置15分钟后离心取血清，应用化学发光法检测FT3、FT4及TSH。应用脲酶波氏比色法测定尿素氮(BUN)及苦味酸法测定肌酐(Cr)。取左侧肾组织应用westernblot法测定肾组织中Desmin

7、蛋白及TGF．131的表达并行HE染色，并于21天时取左侧肾组织行透射电镜观察超微结构。结果：l母鼠甲状腺功能轻度甲亢组与重度甲亢组FT3、FT4均较正常对照组显著升高，且重度甲亢组FT3、FT4较轻度甲亢组显著升高；轻度甲亢组与重度甲亢组TSH均较正常对照组显著降低，且重度甲亢组TSH较轻度甲亢组降低。2仔鼠一般性状正常对照组仔鼠生长发育良好，逐渐长出绒毛，绒毛色泽好，轻度甲亢组和重度甲亢组仔鼠生后较正常对照组体重减少，绒毛生长缓慢，无光泽，重度甲亢组仔鼠此种表现更为明显。3仔鼠肾功能21天时轻度甲亢组和重度甲亢组BUN及Cr较正常对照组显著增高。2l天时

8、重度甲亢组BUN及Cr较轻度甲亢组显著增高。60天时