慢性乙型肝炎病人外周血中notch及炎症性细胞因子的表达

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1、河北医科大学硕士学位论文慢性乙型肝炎病人外周血中Notch及炎症性细胞因子的表达姓名：郭连峰申请学位级别：硕士专业：免疫学指导教师：曾瑞红201203中文摘要慢性乙型肝炎病人外周血中Notch及炎症性细胞因子的表达摘要目的：全世界有3．5亿的慢性乙型病毒性肝炎(乙肝)患者，我国约有1．2亿。慢性乙肝是由乙型肝炎病毒(船V)感染而致病的，属于炎症性疾病。发病时，机体内骨髓、肝脏、脾脏和淋巴结中的巨噬细胞增多，淋巴组织中的B淋巴细胞和T淋巴细胞增殖分化，这些免疫细胞释放细胞因子和趋化因子，在抗病毒的同时造成局部长期的炎症反应，因此炎症性的免疫细胞和细胞因子在乙型肝炎的发生发展过程中发挥着重要的作

2、用。Notch信号与细胞的命运决定和免疫系统的发育有密切关系。最近大量的研究表明：在对病毒等病原微生物的应答过程中，Notch信号对巨噬细胞、树突状细胞、T和B淋巴细胞等外周免疫细胞的激活和分化方向起着关键的调节作用。本研究旨在考察Notch信号分子及一些细胞因子和趋化因子在慢性乙型肝炎患者外周血中的表达情况。方法：1收集2010年11月_012年1月之间在河北省衡水市哈励逊国际和平医院、衡水市传染病医院就诊的慢性乙型肝炎患者30例，根据转氨酶的高低，将实验组分为转氨酶大于100U／ml组和转氨酶40．100U／ml组，另外收集健康人30例为正常对照组。2采集两组实验组和正常对照组的新鲜空腹

3、抗凝血，分离单个核细胞，提取RNA，反转录为eDNA，应用实时定量RT．PCR技术检测Notch1、Notch2、IFN·0L、IFN一13、IFN吖、几-10、也一17、IL一17F、Hes-1、RANTES、DIL-4、MIP-3和Jagged一1。收集实验组和正常对照组的血清，应用放免的方法测定IL．4，IL．6和IL．8。结果：1Notchl、Notch2、IFN00[、IFN-13、IFN-1,、IL一10、IL一17、IL一17F、Hes—l、RANTES、DIL-4、Jagged一1、IL-4、IL-6和IL．8两组实验组和正常对照组相比较，测定水平均明显升高，具有显著性差异，

4、P<0．05。其中文摘要中，转氨酶大于100U／ml的实验组中的各分子表达水平升高更明显，其中IL．10的表达量为正常对照组的13269倍，Notchl、IL．17F和凡埘TES三项的表达水平分别为正常对照组的3121倍、1394倍和1065倍。两组实验组相比较，转氨酶大于100U／ml组比转氨酶40．100U／ml组各指标的测定水平明显升高，具有显著性差异(P<0．05)。转氨酶大于100U／ml组Jagged．1的mRNA的表达量为转氨酶40．100U／ml组的16．24倍，差异最大。2MIP．3两组实验组和正常对照组相比较，测定水平没有显著性差异，P>0．05。两组实验组相比较，测定水

5、平没有显著性差异，P>0．05。结论：慢性乙肝患者的Notchl和Notch2两种受体，DIL．4和Jagged-1两种配体，Notch靶基因Hes．1，Thl型细胞因子IFN-7，Th2型细胞因子IL4和m．10，Thl7型细胞因子IL．17和IL．17F，抗病毒的细胞因子IFN-a和IFN-p，趋化因子RANTES以及促炎症细胞因子IL．6均比健康人显著升高．并且转氨酶越高，表达水平越高．这些结果提示：Noah信号可能在乙肝的发展过程中扮演着重要的角色。关键词：慢性乙型肝炎；Notch1；Notch2；IL．10；IL．17；IL．17F英文摘要T’pressionoftheNotchi

6、ieexoresslonOltlleotclperipheralbloodofpatientsandinflammatorycytokineinwiththeChronichepatitisBABSTRACTObjective：Whole‘world3．5BillionssubjectshavebeeninfectedbyHepatitisBvires．Inourcoanty,adout1．2Billionspatientshaveachronicinfection．ChronicHepatitisBiscausedbythehepatitisBvirus，anditisainflammat

7、orydiseases．InchronicHepatitisBpatientsatonset皇thenumberofmacrophagesinthebonemarrow,liver,spleenandlymphnodesincreases，andBandTlymphocytesinthelymphoidtissueproliferateanddifferentiate．Thecytokinesandchemo