肺癌放射性肺炎的危险因素分析及预测模型初探

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1、第三军医大学硕士学位论文肺癌放射性肺炎的危险因素分析及预测模型初探姓名：张晓晶申请学位级别：硕士专业：肿瘤学指导教师：陈正堂201205第三军医大学硕士学位论文肺癌放射性肺炎的危险因素分析及预测模型初探摘要背景和目的：肺癌是世界上死亡率最高的恶性肿瘤，大约2／3的肺癌患者需要接受放射治疗。随着放射治疗技术的飞速发展，伴随的毒副作用，包括放射性肺损伤(radiationlunginjury)也成为一个日益突出的问题。据国外资料统计急性放射性肺损伤的发生率为5％～36％，由此造成的呼吸衰竭是放射性肺

2、损伤的主要致死原因之一。放射性肺损伤分为早期急性放射性肺炎(radiationpneumonitis，RP)和晚期放射性肺纤维化(radiationpulmonaryfiberosis，RPF)，二者是连续的过程，目前临床上尚没有令人满意的治疗措施和有效的预测手段，而放射性肺炎一旦发生，将直接影响到患者的治疗效果和生存质量。因此，对放射性肺损伤的预测已成为医学领域中的一项重要课题。本研究对截止2012年2月发表的预测肺癌放疗后发生放射性肺炎的文献进行Meta分析，以期得到影响放射性肺炎发生的因素

3、；基于Meta分析的结果对在我科行三维适形放疗(threedimensionalconformalradiotherapy,3DCRT)的肺癌患者进行放射性肺炎的相关因素分析，并采用BinaryLogistic逐步回归初步建立放射性肺炎预测模型，为更好地指导临床治疗、减少放射性肺炎的发生提供依据。资料和方法：1．选定研究对象后，检索Pubmed数据库、Embase数据库、Cochrane协作网和中国期刊全文数据库。检索主题词包括：肺癌(1ungcancer)、放射性肺损伤(radiationlu

4、nginjury)、放射性肺炎(radiationpneumonitis)。按统一的纳入和排除标准初步筛选文献后，按照纽卡斯尔评分和Consort2010声明对入选文章进行质量评估，提取质量合格的文献中的相关数据，应用Cochrane协作网提供的Revman5．1软件对数据进行Meta分析。进行敏感性分析和发表偏移分析及评价结果稳定性和可靠性。2．制定纳入和排除标准，收集2009年1月至2011年10月于我科行3DCRT治疗的肺癌患者资料，根据RTOG标准，自放疗结束之日起，计算三2级放射性肺炎

5、的累积发生率及病灶局部无进展生存期。应用SPSS16．0软件，采用生存分析Kaplan—meier法分析放射性肺炎与局部无进展生存的关系；放射性肺炎危险因素的单因素分析采用f检验或t检验；单因素有意义的剂量体积参数进行相关分析；多因素分析采用Logistic气第三军医大学硕士学位论文回归方法；并采用BinaryLogisticBackwardwald初步建立放射性肺炎的预测模型。结果：1、将观察终点为≥2级放射性肺炎的36篇文献效应值整合后，有慢性肺病史、肿瘤位于中下肺、放化疗联合、较大的大体肿

6、瘤体积(grosstumorvolume，GTV)、正常组织并发症概率(normaltissuecomplicationprobability,NTCP)、全肺平均肺受量(meanlungdose，MLD)及V5是其危险因素；而V20、30是潜在危险因素。对不分等级放射性肺炎的73篇文献进行分析，效应值整合后，吸烟史、慢性肺疾病、糖尿病、放疗前第1秒用力呼气容积(ForcedExpiratoryVolumein1second，FEVl)<2L、中下肺肺癌、放化疗联合、V30>18％、V20>25

7、％、较大的GTV、NTCP、MLD及V5、10、血浆转化生长因子(transforminggrowthfactor，TGF)一D1水平放疗后较前升高是危险因素；使用放疗增敏剂阿米福汀是保护因素；较大的全肺V10、20、30、40是潜在危险因素。2、临床分析显示，放射性肺炎的患者局部无进展生存期较短，放疗前CT显示有主支气管／支气管阻塞、计划靶体积(planningtargetvolume，PTV)、照射野直径及数目、病侧肺及全肺V13、15、20、25、40、45及MLD、病侧肺V5、10、30

8、、50、55及对侧肺V5与≥2级放射性肺炎的发生有关；而照射野数目是22级放射性肺炎的独立影响因素。3、照射野数目、全肺MLD及病侧V30、45最终纳入放射性肺炎发生概率的预测模型，采用Wald检验仅照射野数目有意义，该模型的真阳性率为22．6％，真阴性率为96．6％，总体准确率为77．5％；对模型进行本组样本自身验证，放射性肺炎实际发生率与预测发生率基本相符。结论：1、系统评价提示，有吸烟史、慢性肺疾病及糖尿病、放疗前肺功能差(FEVl<2L)的中下肺肺癌患者，采用放疗前未行手术切除及放化疗联