白介素17对慢性心衰大鼠心肌jak2水平的影响

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1、泰山医学院硕士学位论文白介素17对慢性心衰大鼠心肌JAK2水平的影响姓名：林序申请学位级别：硕士专业：内科学指导教师：梁江久2012-03白介素17对慢性心衰大鼠心肌JAK2水平的影响研究生：林序专业：内科学导师：梁江久教授中文摘要研究目的心力衰竭(heaIt缸lurc，HF)被预言为心血管疾病2l世纪的世界性难题，其存活率很低，五年的存活率与恶性肿瘤相似。近年来许多研究显示，有多个信号通路在心力衰竭的过程中起着重要的作用，其中J√坼Sm虹信号通路在心脏疾病发病机制中的作用逐渐引起人们的关注。JAK．S1’AT信号通路可以被多种细胞因子及非免疫性生物化学递质所激活，启动相应的

2、基因转录，激活代偿性的心肌肥大和细胞生存的相关基因。本实验拟从JAK．STAT通路方面研究IL一17在心力衰竭过程中的作用，探索几．17是否可能通过参与乳撼SⅨr通路引起大鼠心肌肥大、心肌重塑，在心力衰竭过程中发挥作用；应用IL。l7抗体是否可以通过干扰J√噼S似r通路的信号转导影响心肌重塑，从而延缓心衰的发生和发展；阿霉素诱导心衰大鼠的心肌组织中p．JAK2，“AK水平的变化。从动物实验的角度探讨心力衰竭发生的信号转导机制，了解心力衰竭的发病发展的过程为心力衰竭的治疗开拓新的理论视角，提供新的理论依据。研究方法‘’、实验动物：健康雄性、ⅣiStar大鼠24只，体重(200士

3、20)g。采用随机分组发分为4组，A：抗IL．17心衰组(n=6)；B：IgG心衰组(n_6)；C：心衰对照组(n=6)：D：空白对照组(n-6)。A、B、C三组为阿霉素诱导心衰模型组，制备方法为：阿霉素用生理盐水配制成2mg／ml溶液，腹腔注射，共给药8次。分别于第2、4dADR1呐．ip，第6、8dADR2mg／kg．ip，第lO、12dADR3mg／l【g．ip，第14、16dADR4mg／l【g．ip，累计20mg／l【g；D：注射相同体积的生理盐水。干预措施：A组：抗大鼠IL．17抗体腹腔注射(100嵋／o．81111PBS，然后注射O．2面的空气以确保所有的抗体扩

4、散至整个腹腔)：B组：同型kG腹腔注射(100pg／o．8mlPBS)；C、D组：腹腔注射0．8IIllPBS。以上操作分8次进行，于每次给药后注射(O．1n山次)，给药后注射O．2蚰的空气以确保所有的抗体扩散至整个腹腔。判断指标：每天观察行为体征，进行体重测量。末次注射后24h，超声心动学监测各组大鼠的室间隔厚度(ⅣST)、左心室后壁厚度(ⅣPWT)及射血分数(EF)，记录数据并进行比较。超声心动学监测后，大鼠称重麻醉，观察心脏、肺、肝脏及肾脏的形态学变化。取出心脏，计算心脏重量指数，部分心肌组织制作病理切片。部分心肌组织快速冷冻液态氮．80℃保存，westImlb10t测

5、定pJAK2／t-JAK2表达，RT．PCR检测心房利钠肽(ANP)相对水平。统计学处理结果：运用SPSSl3．O统计软件进行分析。结果A、B、C三组均出现不同程度的心衰现象，D组正常生长。A、B、C、D四组终末体重均增加，D组增加明显(P<0．05)。超声心动学监测：ⅣST：A、B、C组比D组明显增厚(P0．05)。心脏重量指数：A、B、C组大于D组(P<0．05)，A组略小于C组(P<0．05)：B

6、、C两组之间无统计学差异(P>0．05)。心肌病理改变：A、B、C三组均出现不同程度的心肌损害，D组表现正常。Westemb10t测定心肌组织内p．JAK2／t．J妯(2：D组中p—J√蛾／t-几≮K2少量表达，A、B、C较D组明显增加，C组较A组、B组明显下降。RT-PCR检测m帅相对水平：A、B、C组较D组无明显统计学差异(P>O．05)：B、C组略大于A、D组。结论以上数据显示JAK-Sm虹信号通路被激活，使t．J越Q大量表达，且部分迅速活化生成p．JAK2。上述结果也表明抗IL．17抗体可诱导J√撼S口汀信号通路的激活，使p．JAK2／t．JAK得表达上升，结合超声心

7、动图检测结果显示，说明J√皤＆具有一定的心肌保护作用。关键词：JAK2；JAK．S，I=AT；心力衰竭；IL．17；细胞因子2ThesisT0pic：IL一17EFFECTLEVELOFJAK-2WITHC职OMC丑EARTRULUREMOoUSEPostgraduate：LinxuMajor：InternalMediciinerI、ltor：PI‘of．LiangJian蓟iuAbstractRe嬲earpurposeHean黼lure(HF)ispredictedtobet11e21stcentur