ⅱ型糖尿病患者膳食和易感基因多态对血糖控制的影响

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1、学位论文II型糖尿病患者勝食和易感基因多态对血糖控制的影响Diets,GeneticPolymorphismsandGlycemicControlStatusinChineseAdultswithType2Diabetes硕上生：江军仪院系：公共卫生学院t业：流行病与卫生统计学^师：徐望红副教授4师组成阮晓楠副上任匿师零一二年五月目录中文摘要1Abstract4英汉缩略沿名M对照8研究背餚9第一部分易感基W多态与正常成人血糖浓度的关联14对象和方法14研究结果16论19第二部分膳食闪桌与II型糖尿病患者血糖控制的影响22对象和方

2、法22研究结果23ait29第三部分易感基因多态对II型糖城病人血糖控制的影响31对象和方法31研究结果32Hit35研究总结38参考文献40B；ilf49附录一：综述51附录二：主要试剂及仪器62附录三：DNA抽提和基因分增氺骤64附录四：硕士期间发表的论文66复口.人学帧I.学位论义屮义摘要II型糖尿病患者膳食和易感基因多态对血糖控制的影响中文摘要目的：II型糖尿病（type2diabetes,T2DM)是一种以糖代谢紊乱为主要特征的复杂多病因的慢性代谢性疾病，可引起各种急慢性并发症，甚至导致死亡。膪食、体力活动、

3、药物治疗和遗传W素都是影响II型糖尿病患者预后的重要因素。本研究采用两次重复调查的方法，以上海市浦东新区934名T2DM患者为研究对象，探讨膳食和易感基因多态对中国T2DM患者血糖控制的影响；同时招菇918名健康志愿者，旨在进行基因型和代谢表型的关联研究，探索其潜在功能。方法：1.第一次横断面调查：2006年10-12月，从浦东新医8个社区（上钢、周家渡、花木、浦兴、潍坊、梅园、机场和金杨）的糖尿病管理库中随机选取934例成人II型糖尿病患者。同时，从以上社区中募集918名非糖尿病成人志愿者。采用自行设计的调查问卷和经过信度和效度评估的食物频率调

4、查表收集研究对象人口统计学资料，生活方式如吸烟、饮酒、运动和近-年膳食摄入情况以及T2DM的沴断和控制信息。对所有研究对象进行了身高、体重、血压以及生化指标如空腹血糖、糖化血红蛋白、血脂等的测量。2.第二次横断面调査：2011年8-9}-],对第一次调杳的934例T2DM患者采用相同的调查表进行随访调杏，收集上述基本信息，并且W—次对身高、体重、血压以及生化指标如空腹血糖、搪化血红蛋白、血脂等进行了测量。3.采用Taqman等位堪W分增技术在ABI7900HT、卜台上对TCF7L2-rs290487,CDKALJ-rs9465S7和13q3

5、1.1-rsl359790三个位点进彳了维因分型。4.采用SAS9.2软件包进彳r统计分析。分类变量和连续咽变量分别采用K-/J检验和非参数秩和检验。一般线性丨模型比较生化指标和膳食摄入水卞:的冷1复口人学硕丨?学位论文中义摘要异，并且引入相乘交互作用。I卜条件logistic回!；彳模甩來估计糖尿病患者膳食摄入对血糖控制状况的影响。协方^模型(ANCOVA))丨jf估计基因多态勺第“次HbAlc测量值、第：次HbAlc测量值及HbAlc变化值的关联。所有统计检验都采用双侧，并以P值<0.05作为统计学显著水肀。结果：1.918例健康成年人中，

6、调整年龄和性别后，未发现7TF7L2-rs290487和13q3U-rsl359790各基因型间甘油三酯（TG)、高密度脂蛋白（HDLC)、腰围(WC)、空腹血糖（FPG)以及糖化血红蛋白（HbAlc)等代谢指标的平均水平有统汁学差异。但随着尼4/J-rs9465871C等位荜因的增加，FPG和HbAlc浓度呈显著上升趋势（趋势检验P<0.05)。进一步按性别分层后发现，HbAlc平均水平与CDKALJ-rs9465871C等位基因的关联在女性中达显著水平。2.T2DM患者的膳食纤维摄入与HbAlc水f-A负相关，无论患病年限长短，HbAlc水

7、平始终在膳食纤维摄入较低的患者中较品；参加第一次横断面调查的934名T2DM患者中，与膳食纤维摄入最低者相比，血糖控制状况差（HbAlc>7.0%)的调整比值比（OR)从膳食纤维中等摄入m者的0.76(95%CI:0.54-1.07)降低到最高摄入者的0.52(95%CI:0.35-0.76),趋势检验P<0.001。第一次调査的膳食纤维摄入情况对研究对象五年后血糖水平仍有影响。3.同时参与两次重复调查的508名T2DM患者两次调查期间HbA1c水平显著下降。在检测的rCF7Z2-rs290487,CDKALI-rs9465S71和13q31.

8、1-rs1359790三个位点中，仅rsl359790不同基因型患者HbAlc的f?均下降幅度有统计学差异；该SNP的GG、AG和AA基