tgf-β3和mmp-11在大鼠模型子宫肌瘤中的表达及意义

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1、武汉科技大学硕士学位论文TGF--β3和MMP--11在大鼠模型子宫肌瘤中的表达及意义姓名：陈红菊申请学位级别：硕士专业：流行病与卫生统计学指导教师：尹伶20120525武汉科技大学硕士学位论文第1页TGF．p3和MMP-11在大鼠模型子宫肌瘤中的表达及意义摘要目的：建立子宫肌瘤大鼠模型，为药物筛选和发病机制研究提供动物模型；通过检测转化生长因子p3(Trallsfominggrowch￡犯torbeta3，TGF-p3)和基质金属蛋白酶11(Matrixmetalloproteinases11，MMP．11)在模型子宫

2、肌瘤中的表达，来探讨TGF．p3和MMP．11与子宫肌瘤发生的相关性。方法：1．建立动物模型采取随机数字表法将20只清洁级未孕雌性SD大鼠(体重180士209)随机分成对照组和模型组，每组10只。对照组肌肉注射生理盐水O．1ml／只，隔日1次，连续9周。模型组采用雌孕激素负荷法，即先肌肉注射苯甲酸雌二醇0．1ml／只，隔日1次，连续4周，再加注黄体酮0．1ml／只，隔日1次，连续5周。每周定期称量体重并记录。2．9周后，所有大鼠禁食不禁水24小时，用2％戊巴比妥钠(40mg瓜g)腹腔注射麻醉。解剖分离大鼠子宫，使之离体，

3、肉眼观察大鼠子宫大体形态后拍照，称重，计算子宫系数(子宫重量／体重)。3．取一部分对照组子宫组织和模型组子宫组织置于．80℃存放用于提取RNA，其余部分置于4％多聚甲醛液中固定，石蜡包埋，切片，HE染色后镜下观察大鼠子宫平滑肌病理改变。4．运用R1、-PCR和免疫组织化学方法检测TGF．D3和MMP．11在对照组和模型组子宫组织中mRNA水平和蛋白水平的表达差异。结果：1．模型组子宫重量(1．980士0．420)、子宫系数(0．826士O．150)均比对照组子宫重量(0．696士0．150)、子宫系数(0．312士0．0

4、60)显著性增大，差异具有统计学意义(尸<0．05)。2．模型组大鼠子宫体积较对照组大鼠子宫明显增大、变形，肉眼可见肿胀、结节。HE染色结果也显示，模型组大鼠子宫肌层明显增厚，平滑肌排列紊乱，呈瘤样改变。3．免疫组化结果显示模型组TGF．p3的表达量((13．659士1．341)×104)和MMP．1l的表达量((14．621士0．647)×104)明显大于对照组TGF．D3的表达量((3．841士0．821)×104)和MMP．11的表达量((3．78l士O．619)×104)，差异具有统计学意义(P<0．05)。4．

5、RT-PCR结果显示TGF．D3和Mm．11在模型组大鼠子宫组织的mImA水平的表达量明显高于对照组大鼠子宫组织，与免疫组化染色结果一致。结论：第1工页武汉科技大学硕士学位论文1．大鼠肌肉注射苯甲酸雌二醇和黄体酮，可建立子宫肌瘤动物模型。2．TGF．B3和MMP．11在模型组大鼠子宫组织中的高表达，提示TGF-p3和MMP-1l与子宫肌瘤发生有着密切的联系。关键词：子宫肌瘤；雌孕激素；动物模型；TGF．B3；MMP-11武汉科技大学硕士学位论文第1II页TheexpressionandsignincanceofTGF．B

6、3andMMP．11intheratlneexpresslOnandslgnitlcanceOf’l’G里’-B，andTⅥIⅥP．1】intheratObjective：mOdelofuterineleiomyOmaAbstractToestablishallappropriatemodelofuterineleiomyomafordmgdevelopmenta11dpathogenesisresearch；toinVestigatetherelationsllipbe“veenTGF．D3，MMP．1landmeUt

7、erineleiomyomamrou曲theeXpressionofTGF．p3atldMMP．11int11eratmodelofuterineleiomyoma．Methods：1．20u11pregn趾t诧maleSDrats、Vereralldomlydividedinto饥D铲oups：thecontrolgroupa11dthemodelgroup．Thecomolgroup、vastreated沥lhphysiologicalsaline0．1m∥dosebymuscleeVeryotherdayforni

8、neweeksalldmemodeI伊oupwastreatedbyes昀genandprogesteroneloadmethod．Thatistosay，丘rStlyes觚di01benzoatewcrcinjectedbymuscleevervotherdayforfourweeksand也enprogester