tempol对大鼠脑内缺氧诱导因子hif-1α变化的影响

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1、中国医科大学硕士学位论文Tempol对大鼠脑内缺氧诱导因子HIF--1α变化的影响姓名：曹岩岩申请学位级别：硕士专业：麻醉学指导教师：孟凌新201204·中文摘要·Tempol对大鼠脑内缺氧诱导因子-1Q变化的影响目的观察Tempol对大鼠脑内HIF-1Q变化的影响，探讨其在心肺复苏过程中的脑保护作用。方法将84只大鼠随机分为空白对照组，即C组(4只)，Temp01预处理组，即T组(40只)和常规复苏组，即S组(40只)，采用窒息法制做大鼠心肺复苏模型。C组仅行动静脉置管、气管插管；后两组再分为6h，12h，24h，48h四个亚组，每组各10只。大鼠麻醉后进行气管插管，动静脉置管，T组在气

2、管夹闭前5min将Tempol(剂量为]00mg／kg)溶于0．5ml生理盐水中腹腔注射。两组都经历窒息8rain、心跳骤停、心肺复苏。在ROSC后6h、12h、24h、48h取脑标本进行检验，并进行神经功能缺失评分。进行HE染色进行病理学观察；采用免疫组化检测HIF一1Q和VEGF，并采用图像分析系统判定阳性结果。结果在基础状态下，C组，T组和S组大鼠的体重、HR和MAP比较无明显差异(P>O．05)。心肺复苏30rain后，T组和S组的MAP和HR均较基础状态时有一定程度的下降；同一时点T组和S组比较MAP和I-Ig均有所下降(P<0．05)；同一时点T组和S组窒息至CA时间无统计学意

3、义(P>0．05)，但同一时点T组恢复自主心率时间明显早于S组(P<0．05)。T组和S组比较，24h和48h神经功能评分具有显著性差异，(P<0．05)。T组及和S组的初级复苏成功率分别为77．5％和75％，无明显差异。心肺复苏后，T组各时点的存活率均高于S组(P

4、加，24h阳性表达达高峰，与S组相比，T组的阳性表达率明显增多，差异具有显著性(p0．05)。结论综上所述，在心肺复苏过程中，我们采用Tempol预处理来改变缺血脑组织的氧化环境，通过稳定HIF-1a的降解来提高脑组织缺血时HIF_la及其下位基因VEGF的表达。进而证明在心脏骤停后，Tempol对脑复苏后神经功能的恢复以及生存率有着较有益的影响。关键词心肺复苏；Tempol；HIF．Ia；VEGF。2·英文摘要·TempolchangetheHIF-laexpressionofrat’SbrainobjectiveToobservetheexpr

5、essionlevelofHIF--aafterbraininjureinducedbycardiacarrestandinvestigatetheneuroprotectioneffectofTemp01．Methods84SDratswererandomlydividedintothreegroups．Oneforthesimplegroup(4rats)．onefortheTempoltreatmentgroup．100mg／kg(40rats)．onefortheconventionalCPRgroup(40rats)．Establishmentthecardiopulmonary

6、resuscitationmodelbyasphyxiation．GroupComyactionvenouscatheters，endotrachealintubation．Thelasttwogroupdividedintofoursubgrpups，thoseare10ratsineachsubgroup(6h、12h、24h、48h)．Theratswereanesthetized，endotrachealintubation,arterialandvenouscatheters．TheT-group、7Ijrereinjectedinintraperitonealwithadose

7、of100mg／kgdissolvedin0．5mlsalinebeforeCPR．BothT-groupandS-groupexperiencedasphyxiationfor8min,cardiacarrest，cardiopulmonaryresuscitation．AfterROSC，6h，12h，24h，48h，wetestedtheneurologicaldeficitscore，andthemt’Sbrai