pge受体敲除的小鼠增加胰岛素的敏感性

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1、江苏大学硕士学位论文PGE受体敲除的小鼠增加胰岛素的敏感性姓名：钟晓敬申请学位级别：硕士专业：内科学指导教师：盛宏光201206江苏大学硕士学位论文摘要目的：胰岛素抵抗是2型糖尿病的重要特征，表现为糖量异常或高血糖，胰岛素抵抗是靶组织对胰岛素敏感性降低，肝脏糖异生紊乱导致的肝糖输出增多是机体高血糖发生的重要原因。流行病学观察发现，不管是在轻度糖尿病人群还是重度糖尿病人群中，肝脏糖异生作用都是增强的，我们实验室最近研究表明前列腺素E(ProstaglandinE)在糖尿病的发生、发展中起着重要的作用，我们将关注于PGE与肝糖代谢和胰岛素抵抗之间是否存在联系，旨

2、在寻找治疗胰岛素抵抗和糖尿病新的突破点。方法：l实验动物的选取和标本处理以8周龄大无特定病原体SPF(SpecificpathogenFree)级雄性小鼠野生型(WideType，WT)和前列腺素E受体敲除(EPKnockout，EP-KO)tJ,g为实验对象，通过禁食、小剂量链脲菌素(STZ)多次注射诱导糖尿病(DiabetesMellitus，DM)和高脂高糖(HighFatDiet,HFD)饮食喂养16周诱导胰岛素抵抗(InsulinResistanceIR)三种实验方法验证前列腺素E与胰岛素抵抗和糖尿病之间的关系。2小鼠摄入食物的测定注射STZ和喂养

3、HFD的d,g测日基础摄食量，结果以g表示。3小鼠体重的测定注射STZ和喂养HFD小鼠用天平测体重，结果以g表示。4血糖的测定雅培血糖仪与之配套的试纸取小鼠尾部静脉血，结果是mg／dl表示。5肝脏组织mRNA的测定用Trizol提取肝脏mRNA，以pactin作为内参，反转录后用real-timePCR测定G．6．P,PEPCK表达量。6注射STZ后胰腺面积的计算胰腺组织分别做免疫组织化学IHC(Immunohistochemicalstaining)和HE苏木精伊红(HematoxylinEosinsmining)染色，显微镜下取40X拍照，使用PGE受体

4、敲除的小鼠增加胰岛素的敏感性lPWIN60计算胰腺损害面积。7数据分析数据i±s表示，用Graphpadprism软件进行统计学分析，WT和EP．KO进行比较，用students’t检验，P

5、dl，EP-KO组血糖浓度是210．3士15．7mg／dl，血糖有显著差异，P<0．05；高脂高糖喂养wT组血糖浓度是251．2士l1．2mg／dl，EP-KO组血糖浓度是198．4士9．7mg／dl，血糖有显著差异，P<0．05。4G．6．PPEPCK表达变化禁食16小时后，WT组葡萄糖一6-磷酸酶(Glucose一6·phosphatase，G-6-P)表达量0．42-土0．02，磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶(Phosphoenolpyruvatecarboxykinase，PEPCK)表达量0．06士0．02，EP．KO组G．6．P表达量O．10士0．02，

6、PEPCK表达量0．02士0．01；(P

7、esistance，animportanthallmarkoftype2diabetes，whichdemonstratesimpairedglucosetoleranceandhyperglycemia．Insulinresistanceresultsfromdefectsininsulinsignalinginperipheraltissues．Hepaticgluconeogenesisplaysacrucialroleinthedevelopmentoftype2diabetes．Thenotionthatincreasedgluconeogenes

8、iscontributestotheexcessiv